Un scientifique capture des images d’oligodendrocytes humains dans une boîte de Pétri (colorée en vert), qui produisent la protéine impliquée dans la maladie d’Alzheimer. Crédit : Francesca Lam (CC-BY 4.0, creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
Les oligodendrocytes sont une source importante de bêta-amyloïde (Aβ) et jouent un rôle clé dans la promotion du dysfonctionnement neuronal dans la maladie d’Alzheimer (MA), selon une étude publiée le 23 juillet 2024 dans la revue en libre accès PLOS Biologie par Rikesh Rajani et Marc Aurel Busche du UK Dementia Research Institute de l’University College de Londres, et leurs collègues.
La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative dévastatrice qui touche des millions de personnes dans le monde. L’accumulation de peptides Aβ, composés de 36 à 43 acides aminés, est un signe précoce et critique de la maladie.
Des essais cliniques récents démontrant un ralentissement du déclin cognitif et fonctionnel chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer traitées par des anticorps anti-Aβ renforcent le rôle important de l’Aβ dans le processus de la maladie. Malgré les effets cellulaires clés de l’Aβ et son rôle essentiel dans la maladie d’Alzheimer, l’hypothèse traditionnelle selon laquelle les neurones sont la principale source d’Aβ toxique dans le cerveau n’a pas été vérifiée.
Dans cette étude, Rajani et Busche ont montré que des cellules cérébrales non neuronales appelées oligodendrocytes produisent de l’Aβ. Ils ont également démontré que la suppression sélective de la production d’Aβ dans les oligodendrocytes dans un modèle murin de MA est suffisante pour sauver une hyperactivité neuronale anormale.
Les résultats démontrent le rôle essentiel de l’Aβ dérivé des oligodendrocytes dans le dysfonctionnement neuronal précoce de la maladie d’Alzheimer. Collectivement, les résultats suggèrent que cibler la production d’Aβ par les oligodendrocytes pourrait être une stratégie thérapeutique prometteuse pour traiter la maladie d’Alzheimer.
Selon les auteurs, le sauvetage fonctionnel est remarquable étant donné la réduction relativement modeste de la charge de plaque qui résulte du blocage de la production d’Aβ par les oligodendrocytes, tandis que le blocage de la production d’Aβ neuronale conduit à une quasi-élimination des plaques, une autre caractéristique de la maladie.
Cette faible contribution des oligodendrocytes à la charge de plaque pourrait suggérer qu’un effet principal de l’Aβ dérivé des oligodendrocytes est de favoriser le dysfonctionnement neuronal.
Associés aux données montrant un nombre accru d’oligodendrocytes producteurs d’Aβ dans les couches corticales plus profondes du cerveau des personnes atteintes de la MA, ces résultats indiquent que l’Aβ dérivé des oligodendrocytes joue un rôle central dans l’altération précoce des circuits neuronaux dans la MA, ce qui a des implications importantes sur la façon dont la maladie progresse et est traitée.
L’augmentation du nombre d’oligodendrocytes dans le cerveau des humains atteints de la maladie d’Alzheimer soulève également la possibilité intrigante que ces cellules pourraient potentiellement compenser la production réduite d’Aβ due à la perte neuronale à mesure que la maladie progresse.
Les auteurs ajoutent : « Notre étude remet en question la croyance de longue date selon laquelle les neurones sont la source exclusive de bêta-amyloïde dans le cerveau, l’une des principales protéines toxiques qui s’accumulent dans la maladie d’Alzheimer.
« En fait, nous montrons que les oligodendrocytes, les cellules myélinisantes du système nerveux central, peuvent également produire des quantités importantes de bêta-amyloïde qui altère la fonction neuronale, et suggérons que cibler ces cellules pourrait être une nouvelle stratégie prometteuse pour traiter la maladie d’Alzheimer. »
Plus d’information:
Rajani RM, et al. La suppression sélective de la protéine bêta-amyloïde dérivée des oligodendrocytes sauve le dysfonctionnement neuronal dans la maladie d’Alzheimer, Biologie PLoS (2024). DOI: 10.1371/journal.pbio.3002727
Fourni par la Bibliothèque publique des sciences
Citation: Maladie d’Alzheimer : une étude suggère que cibler les oligodendrocytes pourrait aider à réduire la production de bêta-amyloïde (2024, 23 juillet) récupéré le 23 juillet 2024 à partir de
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