Des médecins scientifiques de City of Hope, l’une des plus grandes organisations de recherche et de traitement du cancer aux États-Unis, ont découvert que les personnes atteintes d’un cancer du rein métastatique qui prenaient par voie orale un produit biothérapeutique vivant appelé CBM588 pendant leur traitement par immunothérapie et par des inhibiteurs enzymatiques de la tyrosine kinase ont connu de meilleurs résultats en matière de santé.
L’essai de phase I a été publié dans Médecine naturelle.
Les micro-organismes présents dans l’intestin modulent le système immunitaire. Les chercheurs de City of Hope sont actuellement en discussions avec le réseau mondial de recherche sur le cancer SWOG pour concevoir un essai de phase II/III visant à évaluer la nouvelle utilisation identifiée par City of Hope du CBM588 et la modulation du microbiome chez les personnes atteintes d’un cancer avancé.
Sumanta Pal, MD, professeur et vice-président des affaires académiques au département d’oncologie médicale et de recherche thérapeutique de City of Hope, devrait être co-responsable de l’essai potentiel SWOG de phase II/III.
« Chez City of Hope, nous sommes les premiers à démontrer la capacité d’un produit bactérien vivant à améliorer les résultats cliniques des patients atteints d’un cancer du rein traités par immunothérapie. Le CBM588 pourrait être intéressant dans le traitement du cancer en raison de son potentiel à améliorer l’efficacité du traitement à base d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, à améliorer les résultats des patients et à moduler le microbiote intestinal de manière bénéfique », a déclaré Pal, oncologue médical à City of Hope et auteur correspondant de la nouvelle étude.
« Des essais cliniques en cours et à plus grande échelle sont cruciaux pour valider ces bénéfices et relever les défis actuels. Si les résultats positifs observés dans ce petit essai et dans un essai précédent avec nivolumab et ipilimumab sont confirmés, le CBM588 pourrait devenir un complément précieux dans le traitement de divers cancers, en particulier pour les patients traités avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. »
On estime que 44 % des patients américains atteints de cancer en 2018 étaient éligibles aux médicaments inhibiteurs de point de contrôle, selon une étude. Ouverture du réseau JAMA article qui souligne la tendance à la hausse de ce pourcentage.
Dans l’essai monocentrique de phase I, 30 personnes atteintes d’un cancer du rein métastatique ont été randomisées pour recevoir du cabozantinib, un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire, et une immunothérapie ciblée nivolumab avec ou sans CBM588 comme traitement de première intention. Le microbiome intestinal des participants a été analysé via des échantillons de selles au début pour une référence, puis 13 semaines après le début du traitement.
City of Hope a accordé une licence mondiale exclusive à Osel pour la propriété intellectuelle sur l’utilisation nouvelle du CBM588 afin d’améliorer l’efficacité des inhibiteurs de points de contrôle utilisés pour traiter le cancer, y compris le carcinome rénal métastatique. Des scientifiques d’Osel et de Miyarisan Pharmaceutical Co. Ltd, le fabricant du CBM588, ont collaboré à l’étude.
À ce jour, de nombreuses études sur le cancer du poumon, le mélanome et le cancer métastatique du rein, entre autres maladies, ont montré que la composition du microbiome intestinal pouvait prédire les résultats de l’immunothérapie chez les patients atteints de cancer.
Les lignes directrices actuelles pour le carcinome rénal métastatique (cancer du rein) recommandent que les patients nouvellement diagnostiqués reçoivent soit un traitement par inhibiteur de double point de contrôle, soit une combinaison d’immunothérapie et d’inhibiteur de la tyrosine kinase, mais la plupart des patients finissent par connaître une progression de la maladie pendant le traitement.
Les résultats positifs obtenus par les patients ne durent généralement pas longtemps et les traitements ultérieurs sont en grande partie palliatifs plutôt que curatifs. Les médecins-chercheurs cherchent donc à combiner les stratégies actuelles avec de nouveaux traitements qui n’introduisent pas d’effets secondaires toxiques, par exemple grâce à la modulation du microbiome.
Dans le cadre de cet essai, les chercheurs de City of Hope ont observé une augmentation de l’abondance des genres non classés de Ruminococcaceae, ce qui a été associé à de meilleurs résultats cliniques avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dans des études récentes. Clostridium butyricum MIYAIRI 588, la bactérie de CBM588, produit de l’acide butyrique, qui est essentiel à la santé intestinale et est un immunomodulateur bien connu.
« Bien qu’elle ne fasse pas encore partie des protocoles standards de traitement du cancer, la modulation du microbiome est un domaine de recherche prometteur qui a le potentiel d’améliorer l’efficacité des thérapies contre le cancer, en particulier les immunothérapies. Les applications actuelles se font principalement dans le cadre d’essais cliniques, mais le nombre croissant de preuves suggère que les interventions basées sur le microbiome pourraient bientôt devenir un élément précieux des stratégies de traitement du cancer », a déclaré Hedyeh Ebrahimi, MD, MPH, boursière postdoctorale en oncologie médicale à City of Hope et première auteure de l’étude.
City of Hope accélère ses recherches sur le lien direct entre un intestin sain et l’efficacité des thérapies immunitaires, telles que la thérapie cellulaire CAR T. Son programme de microbiome amélioré s’étend de la recherche fondamentale à la recherche clinique et comprend l’étude du rôle du microbiome intestinal dans la protection des patients transplantés contre les complications rencontrées pendant leur convalescence.
« Cette étude démontre une fois de plus que le microbiome joue un rôle important dans l’efficacité et la toxicité de l’immunothérapie contre le cancer et peut être ciblé pour améliorer les résultats », a déclaré Marcel van den Brink, MD, Ph.D., président de City of Hope Los Angeles et City of Hope National Medical Center, et président distingué du Deana and Steve Campbell Chief Physician Executive.
Plus d’information:
Cabozantinib et nivolumab avec ou sans supplémentation bactérienne vivante dans le carcinome rénal métastatique : un essai randomisé de phase 1, Médecine naturelle (2024). DOI : 10.1038/s41591-024-03086-4
Fourni par le centre médical national City of Hope
Citation: Une étude suggère que la modification du microbiome intestinal améliore les résultats de santé pour le cancer du rein métastatique nouvellement diagnostiqué (28 juin 2024) récupéré le 28 juin 2024 sur
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