Organoïdes intestinaux, une image en champ clair à gauche et une image en fluorescence à droite. Les organoïdes sont des cultures tissulaires initiées à partir de cellules souches intestinales isolées de la biopsie intestinale d’un patient. Chez les organoïdes, les différents types de cellules de l’épithélium de la surface intestinale s’organisent comme dans le véritable tissu intestinal. Ces mini-intestins peuvent être cultivés pratiquement indéfiniment et utilisés pour modéliser la réponse inflammatoire de la maladie cœliaque en administrant des médiateurs inflammatoires. L’image de fluorescence présente l’une des protéines (rose) examinées, qui réagit à l’inflammation des noyaux des cellules (bleu). Crédit : Roselia Davidsson, équipe de recherche de Keijo Viiri à l’Université de Tampere.
Une étude récente menée par des chercheurs de l’Université de Tampere a examiné si un inhibiteur de la transglutaminase 2 avait le potentiel de servir de médicament pour traiter la maladie cœliaque. Des études tissulaires antérieures ont montré que l’inhibiteur de la transglutaminase 2 ZED1227 prévient les lésions intestinales induites par le gluten.
Les résultats de la nouvelle étude, basés sur une analyse de l’activité moléculaire de plus de 10 000 gènes, fournissent des preuves très solides que le premier médicament efficace pour traiter la maladie coeliaque pourrait être à portée de main.
L’étude a été publiée dans Immunologie naturelle le 24 juin 2024. La publication fait partie de la thèse de la doctorante Valeriia Dotsenko, qui sera examinée à la Faculté de médecine et de technologie de la santé de l’Université de Tampere en août.
La consommation de céréales contenant du gluten, c’est-à-dire le blé, l’orge et le seigle, entraîne une réponse immunitaire anormale au niveau de l’intestin grêle et le développement de la maladie coeliaque chez jusqu’à 2 % de la population.
Actuellement, aucun traitement médicamenteux n’existe et un régime strict sans gluten à vie est le seul traitement disponible. Cependant, des symptômes et des lésions intestinales causés par le gluten caché peuvent survenir même chez les patients qui suivent un régime strict.
“Les tests d’anticorps sanguins et les tests tissulaires traditionnels ne disent pas nécessairement toute la vérité sur l’état de la muqueuse intestinale”, explique Keijo Viiri, professeur adjoint de biologie cellulaire et moléculaire.
“Nos études précédentes ont montré que même si le tissu intestinal semble sain, il peut néanmoins présenter une “cicatrice” moléculaire et, par exemple, l’expression de gènes favorisant l’absorption des vitamines et des oligo-éléments peut être déficiente. Ceci explique probablement la carences en oligo-éléments souvent observées chez les patients coeliaques malgré un régime sans gluten.
Dans une précédente étude tissulaire coordonnée par le professeur émérite Markku Mäki de l’Université de Tampere, il a été démontré que l’inhibiteur de la transglutaminase 2 ZED1227 prévenait les lésions intestinales induites par le gluten chez les patients atteints de la maladie coeliaque. Cependant, ses mécanismes d’action ne sont pas encore entièrement compris.
Une nouvelle étude internationale dirigée par l’Université de Tampere a analysé les mécanismes moléculaires pour déterminer si le ZED1227 est un candidat médicament potentiel pour traiter la maladie coeliaque.
L’étude a évalué l’efficacité et les mécanismes moléculaires du ZED1227 en analysant des biopsies intestinales collectées auprès de patients coeliaques. Les biopsies ont été réalisées après un régime sans gluten à long terme, puis après six semaines d’exposition au gluten, au cours desquelles les patients ont reçu 3 grammes de gluten par jour. Parallèlement, certains patients ont reçu une dose quotidienne de 100 milligrammes de ZED1227 et d’autres un placebo.
“En mesurant l’activité des gènes, nous avons constaté que le ZED1227 ingéré par voie orale prévenait efficacement les lésions et l’inflammation de la muqueuse intestinale induites par le gluten. Dans le groupe médicamenteux, l’activité des gènes responsables de l’absorption des nutriments et des oligo-éléments est également revenue à l’exposition pré-gluten. niveau”, dit Viiri.
Dans les intestins des patients cœliaques, l’inflammation et les lésions des muqueuses se produisent à travers plusieurs événements cellulaires et moléculaires lorsque le gluten se lie aux molécules d’antigène leucocytaire humain (HLA). Cependant, le gluten ne peut se lier au HLA que lorsque l’enzyme transglutaminase 2 de l’intestin grêle modifie chimiquement, c’est-à-dire la désamidate, la structure du gluten. L’efficacité du ZED1227 repose sur sa capacité à prévenir la désamidation.
« Il est encore prématuré de dire que le ZED1227 sera le médicament coeliaque du futur, éliminant ainsi le besoin d’un régime sans gluten. Cependant, il s’agit d’un candidat médicament puissant qui pourrait potentiellement être utilisé en conjonction avec un régime sans gluten. ou lorsque le médicament ZED1227 sera disponible, il serait également utile d’appliquer une médecine personnalisée, en particulier aux patients coeliaques présentant le génotype HLA à haut risque”, souligne Viiri.
Plus d’information:
Valeriia Dotsenko et al, Analyse transcriptomique de l’intestin après administration d’un inhibiteur de la transglutaminase 2 pour prévenir les lésions intestinales induites par le gluten dans la maladie coeliaque, Immunologie naturelle (2024). DOI : 10.1038/s41590-024-01867-0
Fourni par l’Université de Tampere
Citation: Une nouvelle étude démontre l’efficacité d’un médicament prometteur contre la maladie cœliaque au niveau moléculaire (24 juin 2024) récupéré le 24 juin 2024 sur
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