Une nouvelle étude examine les causes de ce symptôme de longue durée du COVID

Les symptômes neuropsychiatriques du long COVID, notamment le brouillard cérébral, l’incapacité de se concentrer et les maux de tête, ont intrigué les chercheurs et les cliniciens, qui recherchent les causes de ces symptômes. Une nouvelle étude a révélé que la neuroinflammation et le dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique ne sont probablement pas à l’origine des symptômes, donnant aux chercheurs plus d’indices dans leur quête pour découvrir ce qui pourrait réellement en être la cause.

Les scientifiques ont proposé de nombreuses causes potentielles des symptômes neuropsychiatriques, notamment des lésions des vaisseaux sanguins du cerveau, une inflammation cérébrale continue et une infection virale persistante. Cette étude est la première fois que des chercheurs testent une large cohorte de personnes vivant avec un long COVID pour détecter les marqueurs du liquide céphalorachidien de l’inflammation cérébrale et du dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique.

Les chercheurs ont publié leurs résultats dans Réseau JAMA ouvert le 10 novembre, et le résultat est significatif même avec le résultat négatif.

“Notre étude suggère que les interventions visant à calmer l’inflammation cérébrale n’aideront probablement pas les personnes atteintes d’un long COVID”, déclare Shelli Farhadian, MD, Ph.D., professeur adjoint de médecine (maladies infectieuses) à la Yale School of Medicine (YSM). ) et premier auteur de l’étude.

Depuis de nombreuses années, Farhadian et Serena Spudich, MD, professeur de neurologie Gilbert H. Glaser et auteur principal, étudient les anomalies neurologiques causées par l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Un moyen important d’évaluer cela consiste à utiliser le liquide céphalo-rachidien (LCR), qui offre une fenêtre sur le cerveau des personnes vivantes.

“C’est la seule partie du système nerveux central facilement accessible”, explique Farhadian. “Cela peut et nous a déjà beaucoup appris sur le cerveau et les personnes vivant avec d’autres infections et maladies inflammatoires comme la sclérose en plaques, le VIH et la maladie de Parkinson.”

Les chercheurs peuvent examiner les protéines et les cellules du liquide céphalorachidien pour déterminer s’il existe un dysfonctionnement neurologique, notamment une activité immunitaire anormale ou une altération de la barrière hémato-encéphalique.

Les chercheurs analysent le liquide céphalo-rachidien et le sang à la recherche de signes de dysfonctionnement

À partir de fin 2020, l’équipe a commencé à recruter des participants présentant de longs symptômes neurologiques ou psychiatriques autodéclarés de COVID. De nombreux patients étaient inscrits à la clinique neuroCOVID du département de neurologie de l’YSM. Les chercheurs ont dû s’appuyer sur l’auto-déclaration des symptômes car il n’existe pas de critères diagnostiques établis pour le COVID long.

Comme contrôle, les chercheurs ont pu utiliser des échantillons de LCR et de sang antérieurs au COVID-19. « Il est de plus en plus difficile de trouver des personnes qui n’ont jamais eu le COVID-19 », explique Farhadian.

“Le CDC estime qu’à ce stade, plus de 90 % des personnes ont été infectées.” Mais heureusement, au cours de la dernière décennie, Farhadian et Spudich recrutaient déjà des personnes en bonne santé de la communauté de New Haven comme volontaires pour donner des échantillons de sang et du LCR en tant que volontaires de recherche. Leur équipe a pu utiliser ces échantillons collectés avant la pandémie comme contrôle.

Tous les participants de la cohorte expérimentale ont consenti à donner des échantillons de sang et ont subi une ponction lombaire pour recueillir le LCR. À l’aide de ces échantillons, les chercheurs ont mesuré les niveaux de protéines inflammatoires appelées cytokines, de cellules immunitaires et de néoptérine, un autre marqueur de l’inflammation. Ils ont également évalué le rapport LCR/albumine sanguine, qui indique l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique.

“Nous avons choisi ces marqueurs parce qu’ils se sont déjà révélés élevés dans d’autres conditions neuroinflammatoires”, explique Farhadian.

Les chercheurs n’ont trouvé aucune différence significative entre les groupes expérimentaux et témoins, ce qui suggère qu’il est peu probable que la neuroinflammation et le dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique soient à l’origine des symptômes neuropsychiatriques associés au long COVID. Désormais, l’équipe peut porter son attention sur d’autres causes potentielles de long COVID et éventuellement se concentrer sur celles qui sont étayées par des preuves scientifiques.

« Cela fait deux ans depuis la pandémie, et il est temps de réévaluer ce que nous savons et ce que nous ne savons pas sur la longue COVID afin que nous puissions concentrer nos efforts sur la recherche d’une solution », déclare Farhadian. “Nous avons vraiment eu de la chance que nos participants aient été généreux en acceptant de s’inscrire à notre étude.”

Une longue recherche en cours sur le COVID évaluera d’autres causes possibles du brouillard cérébral

Farhadian et Spudich prévoient désormais de se concentrer sur d’autres hypothèses susceptibles de révéler les fondements biologiques des symptômes neuropsychiatriques du long COVID. Pour ce faire, ils dirigeront la recherche translationnelle menée dans le cadre de la COVID Mind Study à Yale. Plus précisément, l’équipe étudiera si l’infection virale persistante du système nerveux central joue un rôle dans les symptômes.

D’autres recherches dirigées par Lindsay McAlpine, MD, instructeur à la division des infections neurologiques et de neurologie mondiale et co-auteur de l’étude sur la neuroinflammation et la barrière hémato-encéphalique, évaluent les anomalies cérébrales structurelles et vasculaires.

“Nous ne comprenons toujours pas la cause neurologique du long COVID”, déclare Farhadian. “Mais nous espérons qu’avec davantage d’études, nous pourrons commencer à éliminer certaines des possibilités et nous concentrer sur certaines autres.”