Une nouvelle recherche identifie des opportunités pour améliorer les futurs candidats vaccins contre le VIH

Un vaccin efficace contre le VIH devra peut-être provoquer de fortes réponses de la part des cellules immunitaires appelées CD8⁺ Les cellules T pour protéger les gens contre le VIH, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie des National Institutes of Health, et leurs collègues.

Les résultats de l'étude, parus dans Science, établissent des comparaisons entre l'activité du système immunitaire des anciens participants à l'étude sur le vaccin anti-VIH et les personnes séropositives qui empêchent naturellement le virus de se répliquer même en l'absence de traitement antirétroviral (TAR). Ces derniers individus sont souvent appelés « non-progresseurs à long terme » ou « contrôleurs d'élite » (LTNP/EC).

Lorsque le VIH pénètre dans l’organisme, le virus commence à endommager le système immunitaire en s’insérant dans les CD4.⁺ Les lymphocytes T, qui sont des globules blancs qui aident à coordonner la réponse immunitaire aux agents pathogènes. Chez la plupart des gens, le VIH continue de se répliquer et d'endommager de plus en plus de CD4.⁺ Cellules T sauf si elles sont contrôlées par ART. Parmi les LTNP/EC, le système immunitaire semble reconnaître rapidement les CD4⁺ cellules infectées par le VIH et activent d’autres cellules immunitaires appelées CD8⁺ Cellules T. CD8⁺ Les lymphocytes T détruisent les CD4⁺ cellules infectées par le VIH, permettant ainsi la suppression du VIH dans le sang d'une personne.

L’objectif d’un vaccin anti-VIH efficace est de fournir une immunité protectrice durable contre le VIH ou, si les défenses initiales sont contournées, d’aider à contrôler le VIH dans l’organisme à long terme, comme c’est le cas avec les LTNP/EC. Bien que plusieurs candidats vaccins préventifs contre le VIH aient été conçus pour stimuler le CD8⁺ Malgré l’activité des lymphocytes T, ils n’ont pas empêché l’acquisition du VIH ni contrôlé la réplication virale dans les essais cliniques. Comprendre et remédier à cette absence d’effet est une priorité scientifique de la recherche sur un vaccin contre le VIH.

Les scientifiques de la section d'immunité spécifique au VIH du laboratoire d'immunorégulation du NIAID et leurs collègues ont conçu leur étude pour mieux comprendre quels CD8⁺ Les fonctions des lymphocytes T manquaient chez les précédents vaccinés contre le VIH. Ils ont comparé des échantillons de laboratoire provenant de participants à des études précédentes sur le vaccin contre le VIH avec des échantillons provenant des LTNP/EC. Ils ont constaté que les vaccinés contre le VIH et les LTNP/EC généraient un grand nombre de CD8.⁺ Cellules T qui reconnaissent le VIH. Cependant, contrairement au CD8⁺ Cellules T des LTNP/EC, CD8 des receveurs du vaccin anti-VIH⁺ Les lymphocytes T n'ont pas réussi à fournir les protéines nécessaires pour détruire les CD4 infectés par le VIH⁺ Cellules T avec le VIH.

D'autres tests ont suggéré que cette réponse atténuée était due à une sensibilité réduite au VIH des récepteurs des lymphocytes T des vaccinés, qui font partie d'un CD8.⁺ Cellule T qui détecte un CD4⁺ Cellule T avec le VIH. Cette sensibilité réduite des récepteurs des lymphocytes T suggère que les vaccins candidats issus de plusieurs études antérieures n'ont pas suffisamment stimulé la maturation du CD8.⁺ Cellules T pour reconnaître, atteindre et détruire tous les CD4⁺ Cellules T infectées par le VIH dans le corps d'une personne.

Selon les auteurs, l’étude suggère que les futurs vaccins candidats contre le VIH pourraient avoir plus de succès s’ils incluent des doses supplémentaires ou s’ils persistent plus longtemps dans l’organisme pour stimuler davantage le système immunitaire. Ils écrivent également que le potentiel d'un vaccin contre le VIH pourrait être mieux évalué en mesurant son impact sur le CD8.⁺ Fonction et sensibilité des lymphocytes T en plus de la simple évaluation du nombre de CD8⁺ Cellules T générées, ce qui est la pratique habituelle.

Ces résultats s'appuient sur des décennies de recherche menée par la section d'immunité spécifique au VIH du laboratoire d'immunorégulation du NIAID pour mieux comprendre la réponse immunitaire au VIH. Les enseignements de ces travaux pourraient contribuer à orienter la conception et le développement futurs de vaccins préventifs et thérapeutiques contre le VIH, ainsi que les approches d’immunothérapie du VIH.