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Le rejet médié par les anticorps (RAM) est l’une des causes les plus courantes d’échec de transplantation rénale. Toutefois, à ce jour, aucun traitement ne s’est avéré efficace pour lutter durablement contre cette complication.
Dans le cadre d'une étude clinique internationale et multidisciplinaire dirigée par Georg Böhmig et Katharina Mayer, division clinique de néphrologie et de dialyse, département de médecine III de MedUni Vienne et de l'hôpital universitaire de Vienne, un nouveau principe thérapeutique en médecine de transplantation s'est révélé à la fois sûr et très efficace. Les résultats ont été récemment publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
La recherche a porté sur 22 patients chez qui un rejet médié par les anticorps (RAM) a été diagnostiqué à la suite d'une transplantation rénale à l'hôpital universitaire de Vienne et à la Charité-Universitätsmedizin de Berlin entre 2021 et 2023. Dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, les patients ont reçu soit la substance felzartamab, soit un agent sans effet pharmacologique (placebo).
Le felzartamab est un anticorps spécifique (monoclonal CD38), initialement développé comme immunothérapie pour traiter le myélome multiple en éliminant les cellules tumorales de la moelle osseuse.
“En raison de sa capacité unique à influencer les réactions immunitaires, le felzartamab a également suscité un intérêt en médecine de transplantation”, explique le responsable de l'étude, Böhmig, expliquant les développements récents qui sont en grande partie imputables à son initiative.
“Notre objectif était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'anticorps en tant qu'option potentielle de traitement de la RAM après une transplantation rénale”, ajoute le premier auteur Mayer.
Après une période de traitement de six mois et une période d’observation équivalente, les chercheurs ont pu rapporter des résultats prometteurs : notamment, les analyses morphologiques et moléculaires des biopsies de transplantation indiquent que le felzartamab a le potentiel de lutter efficacement et en toute sécurité contre la RAM des transplantations rénales.
Percée possible réalisée
Avec environ 330 transplantations réalisées chaque année, la transplantation rénale est la forme de transplantation d'organe la plus courante en Autriche. La RAM est l'une des complications les plus courantes, survenant lorsque le système immunitaire du receveur de l'organe développe des anticorps contre l'organe étranger. Cela peut entraîner une perte de la fonction rénale, entraînant souvent la nécessité d'une dialyse supplémentaire, voire d'une nouvelle greffe.
Le traitement de la RAM est donc essentiel non seulement pour la santé des patients, mais également pour l’utilisation efficace des organes des donneurs, dont l’offre est déjà limitée. “Les résultats de notre étude pourraient représenter une avancée majeure dans le traitement du rejet de greffe de rein”, résume Mayer.
“Nos résultats suscitent également l'espoir que le felzartamab pourrait contrecarrer le rejet d'autres organes de donneurs, comme les transplantations de cœur ou de poumons. Les xénotransplantations utilisant des organes de porc génétiquement modifiés pourraient peut-être aussi aller plus loin dans le domaine du possible”, explique Böhmig.
Cette étude interdisciplinaire de phase II, le premier projet de recherche clinique à démontrer un traitement efficace contre la RAM tardive, a été menée en collaboration avec plusieurs départements du MedUni Vienne et de l'hôpital universitaire de Vienne, dont le département de pharmacologie clinique (Bernd Jilma).
Il impliquait également des collaborations internationales avec la Charité-Universitätsmedizin Berlin (Klemens Budde), l'hôpital universitaire de Bâle, l'Université de l'Alberta, au Canada, et la start-up américaine Human Immunology Biosciences, entre autres. La prochaine étape, cruciale pour l'approbation du médicament, consiste à valider les résultats dans une étude multicentrique de phase III, actuellement planifiée sur la base des résultats de l'étude actuelle.
Plus d'information:
Katharina A. Mayer et al, Un essai randomisé de phase 2 sur le felzartamab dans le rejet médié par les anticorps, Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre (2024). DOI : 10.1056/NEJMoa2400763
Fourni par l'Université de médecine de Vienne
Citation: Nouvelle thérapie prouvée efficace contre le rejet en transplantation rénale (27 mai 2024) récupéré le 27 mai 2024 sur
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