Des recherches montrent que l’immunité maternelle contre la dengue aggrave les malformations congénitales causées par le virus Zika

Une étude unique en son genre menée par la Duke-NUS Medical School a montré qu’une immunité maternelle antérieure contre le virus de la dengue augmente considérablement le risque de graves malformations congénitales induites par une infection par le virus Zika pendant la grossesse.

La recherche, publiée dans Médecine translationnelle scientifique, ont découvert que les anticorps préexistants contre la dengue chez les femmes enceintes entraînaient de graves microcéphalies et des lésions cérébrales chez le fœtus après une infection par Zika, par rapport aux fœtus infectés par le Zika provenant de mères naïves d’anticorps contre la dengue. La microcéphalie est une anomalie congénitale dans laquelle la tête du bébé est plus petite que prévu et constitue l’une des caractéristiques distinctives du syndrome congénital de Zika.

“Cette étude fournit des preuves irréfutables que les antécédents immunitaires d’une mère face au virus de la dengue peuvent exposer son bébé à un plus grand risque si elle contracte le virus Zika pendant la grossesse”, a déclaré le professeur agrégé Ashley St John, auteur principal du département des maladies infectieuses émergentes (EID) de Duke-NUS. Programme. “Cela met en évidence une interaction complexe entre ces deux virus étroitement liés et pourrait fournir de nouvelles informations sur les raisons pour lesquelles certains fœtus subissent des conséquences beaucoup plus graves que d’autres de l’infection à Zika.”

L’équipe a d’abord infecté un modèle préclinique avec le virus de la dengue pour modéliser l’exposition à la dengue chez l’homme. Après avoir résolu l’infection, les femelles immunisées contre la dengue ont été élevées et infectées par le virus Zika au début de la gestation, aux côtés d’un groupe témoin infecté pendant la grossesse par le virus Zika sans exposition préalable au virus de la dengue.

Ils ont découvert que les fœtus de mères immunisées contre la dengue et infectées par le virus Zika présentaient une microcéphalie sévère, avec un périmètre crânien environ 40 % plus petit que celui des fœtus en bonne santé tout au long de la grossesse. Les tissus cérébraux de ces fœtus présentaient également davantage d’anomalies, telles qu’un cortex cérébral plus fin, une destruction des neurones, des saignements, une inflammation et une accumulation de calcium, autant de signes de dommages graves liés au Zika.

« L’observation de plusieurs cas de microcéphalie grave, de lésions cérébrales et même de décès fœtal dans ce modèle préclinique met en évidence la manière dont une immunité antérieure contre la dengue peut aggraver le syndrome congénital de Zika », a déclaré le premier auteur, le Dr Wilfried Saron, chercheur au laboratoire du professeur Assoc St John à l’EID. Programme.

Les résultats pourraient expliquer pourquoi les résultats de l’infection à Zika au cours de la grossesse humaine semblent varier considérablement, certains entraînant une mort fœtale ou une microcéphalie grave, tandis que d’autres présentent des malformations congénitales légères ou inexistantes.

“Dans les régions où le virus de la dengue est répandu, comme le Brésil, nous pensons qu’une immunité préexistante contre la dengue pourrait créer une ‘tempête parfaite’ qui aggraverait les dommages causés au fœtus lorsque l’infection par Zika survient pendant la grossesse”, a déclaré le professeur associé St John.

“Cependant, nos données suggèrent qu’une immunité antérieure contre la dengue n’aggrave pas l’infection ou les symptômes du Zika pour la mère. Il est donc probable que les caractéristiques uniques de l’environnement immunitaire in utero, comme les anticorps de la mère, soient à l’origine de graves lésions fœtales.”

Les résultats ont des implications majeures pour la compréhension des facteurs viraux et immunitaires qui influencent le syndrome congénital de Zika, ce qui est important pour la gestion des risques.

Les résultats suggèrent également que le traitement des femmes enceintes qui présentent des anticorps contre la dengue contre l’immunopathologie induite par Zika pourrait être bénéfique.

“Cette étude soulève la possibilité que nous puissions réduire les malformations congénitales liées au Zika en développant des approches ciblant les anticorps maternels nocifs pour les empêcher d’atteindre le fœtus”, a déclaré le Dr Saron.

À l’avenir, les chercheurs continueront à utiliser leur modèle de grossesse préclinique pour comprendre comment exactement l’immunité antérieure contre la dengue exacerbe les lésions fœtales en cas d’infection par Zika, et développeront et testeront des traitements qui pourraient prévenir de graves malformations congénitales. Cibler le FcRn, un récepteur capable de transférer les anticorps de la mère au fœtus, est une approche prometteuse qu’ils visent à développer.

“Notre objectif ultime est de trouver des moyens de protéger les fœtus contre le Zika et les virus apparentés, même chez les mères préalablement immunisées contre les flavivirus. Le développement de vaccins contre la dengue amplifie également l’urgence de ce travail”, a déclaré le professeur associé St John.

« Cette recherche collaborative dévoile avec élégance l’interaction complexe entre les infections par le virus de la dengue et le virus Zika pendant la grossesse dans un modèle préclinique, permettant à l’équipe de découvrir de nouvelles informations sur la pathogenèse du syndrome congénital de Zika. Elle arrive également à point nommé car plusieurs vaccins contre la dengue sont actuellement en cours de développement ou en cours de développement. utilisation, et il sera crucial de déterminer si elles pourraient avoir des conséquences inattendues si Zika réapparaissait », a déclaré le professeur Patrick Tan, vice-doyen principal pour la recherche à Duke-NUS.