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Teresa Quattrin, MD, professeur émérite de pédiatrie à l’Université de Buffalo, est co-auteur d’une nouvelle étude mondiale qui suggère une nouvelle option de traitement pour les enfants atteints d’achondroplasie, une forme de petite taille sévère.
L’achondroplasie est l’un des troubles osseux les plus fréquents qui empêche la croissance osseuse, en particulier dans les bras et les jambes, entraînant une petite taille très grave, la taille moyenne des hommes et des femmes n’étant respectivement que de 52 et 49 pouces.
De plus, les personnes affectées sont susceptibles de rencontrer d’autres problèmes, notamment une tête inhabituellement grosse pouvant être due à une hydrocéphalie (eau dans le cerveau), une mobilité limitée des coudes, une courbure de la colonne vertébrale, une apnée du sommeil, des troubles fréquents des oreilles. infections et douleurs au dos et aux jambes.
L’achondroplasie est due à une mutation génétique chez environ 80 % des personnes touchées, tandis qu’environ 20 % peuvent en hériter de leur mère ou de leur père s’ils en sont atteints.
Elle touche 250 000 personnes dans le monde, avec une prévalence de 4,6 cas pour 100 000 naissances, soit 1 cas pour 22 000 naissances.
“Le problème est le manque de conversion du cartilage en os”, explique Quattrin, doyen associé principal pour l’intégration de la recherche à la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences de l’UB et médecin à l’UBMD Pediatrics. “Cela est dû à une mutation génétique du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3).”
Vitesse de croissance annualisée améliorée
L’étude a été publiée le 2 octobre dans Médecine électronique.
Cinquante-sept participants à l’étude (prépubères, âgés de 2 à 10 ans, atteints d’achondroplasie génétiquement confirmée) ont été randomisés dans un rapport de 3 : 1 pour recevoir des injections sous-cutanées une fois par semaine de peptide natriurtique de type C TransCon (CNP) ; 6, 20, 50 ou 100 μg de CNP/kg/semaine ou placebo pendant 52 semaines.
À la dose de 100 μg de CNP/kg/semaine, TransCon CNP a démontré une vitesse de croissance annualisée significativement améliorée par rapport au placebo, selon l’étude, fournissant la première preuve que TransCon CNP a significativement augmenté la vitesse de croissance annualisée chez les enfants atteints d’achondroplasie avec un profil de sécurité favorable.
Réduire le nombre d’injections
Le premier médicament qui a montré une amélioration de la taille chez les patients atteints d’achondroplasie était le Voxogo de BioMarin Pharmaceutical, approuvé par la FDA, mais son schéma posologique est fastidieux, nécessitant des injections sous-cutanées quotidiennes chez les patients pédiatriques.
Quattrin affirme que l’un des succès décisifs de l’essai ACcomplisH est l’utilisation d’injections hebdomadaires au lieu de quotidiennes.
TransCon CNP est un promédicament expérimental du peptide natriurétique de type C (CNP). La technologie TransCon permet une exposition continue au CNP avec un dosage une fois par semaine.
“Le problème avec le FGFR3 est que le récepteur est hyperactif. Le médicament utilisé dans cet essai, le CNP, vise à contrecarrer la suractivation”, dit-elle. “La demi-vie du CNP est très courte, mais le médicament utilisé dans cet essai a tiré parti d’une nouvelle technologie appelée TransCon qui prolonge la demi-vie, permettant des injections hebdomadaires.”
“Utiliser une technique qui améliore la vie en circulation est un grand pas en avant”, ajoute Quattrin.
Ceci est similaire à ce qu’Ascendis a accompli avec la thérapie par l’hormone de croissance, dit Quattrin, notant qu’Ascendis a reçu l’approbation de la FDA pour les injections hebdomadaires d’hormone de croissance qui étaient traditionnellement administrées quotidiennement.
ACcomplisH est le premier traitement randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à dose croissante de TransCon CNP chez les enfants atteints d’achondroplasie âgés de 2 à 10 ans.
TransCon CNP a été bien toléré et a entraîné une faible fréquence de réactions au site d’injection sans incidence d’hypotension symptomatique, ce qui a constitué une préoccupation potentielle dans le développement de traitements CNP basés sur le rôle du CNP dans la régulation de l’homéostasie vasculaire, y compris la pression artérielle systémique.
Des investigations sont en cours dans le cadre d’une période de prolongation ouverte au cours de laquelle les participants seront suivis pendant deux ans, ainsi que dans le cadre d’un essai pivot, pour évaluer plus en détail l’équilibre des inconvénients et des bénéfices de la dose de 100 μg de CNP/kg/semaine de TransCon CNP. .
Plus d’information:
Ravi Savarirayan et al, TransCon CNP (navepegritide) une fois par semaine chez les enfants atteints d’achondroplasie (ACcomplisH) : un essai de phase 2, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à dose augmentée, eMédecineClinique (2023). DOI : 10.1016/j.eclinm.2023.102258
Fourni par l’Université de Buffalo
Citation: Un nouveau traitement pour la petite taille sévère semble prometteur (13 novembre 2023) récupéré le 13 novembre 2023 sur
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