Analyse intégrative d’échantillons de patients atteints de LAM. a, Analyse de regroupement hiérarchique non supervisée sur l’expression de 300 transcriptions avec les plus grands rapports variance/moyenne parmi 30 AML individuelles de notre référentiel qui peuvent générer avec succès AML PDX. MLD, dysplasie multi-lignées ; SMD, syndromes myélodysplasiques ; MLL, leucémie de lignée mixte ; NOS, non spécifié ailleurs. b, Principales caractéristiques cliniques des patients dont les échantillons de LMA ont été dérivés, notamment l’âge au moment du diagnostic, le sexe, le groupe de risque pronostique ELN2017 et la classe de maladie de l’OMS. c, OncoPrint des mutations les plus fréquemment détectées dans les AML par séquençage ciblé de nouvelle génération de 585 gènes associés à des hémopathies malignes (le test MSKCC HemePACT. Crédit : Cancer naturel (2023). DOI : 10.1038/s43018-023-00653-5
Une découverte réalisée par une équipe de scientifiques internationaux dirigée par QIMR Berghofer a potentiellement ouvert une approche entièrement nouvelle pour cibler la leucémie myéloïde aiguë, un cancer du sang, apportant ainsi de l’espoir aux patients qui ne répondent plus aux traitements existants.
Les résultats, publiés dans la revue Cancer naturelsont très importants non seulement pour faire progresser le traitement des cancers du sang, mais aussi potentiellement pour d’autres types de cancer.
Les chercheurs ont fait leur découverte inattendue en étudiant pourquoi une nouvelle classe de médicaments, l’imetelstat, était efficace pour tuer les cellules cancéreuses de la leucémie en laboratoire. Ils ont découvert que le médicament induit un type de mort cellulaire récemment découvert, appelé ferroptose. Les scientifiques ont également montré pour la première fois le processus biologique détaillé qui déclenche cette mort cellulaire dans des échantillons de leucémie traités avec le médicament.
Les résultats ont conduit à un premier essai clinique mondial de phase II du médicament chez des patients atteints de myélodysplasie et de leucémie myéloïde aiguë, en cours au Royal Brisbane and Women’s Hospital et au Royal Adelaide Hospital en Australie, ainsi que dans des sites en Allemagne et en France.
Le professeur Steven Lane, de l’auteur principal du QIMR Berghofer, a déclaré que même si les travaux en sont à un stade précoce de découverte, ils pourraient conduire à une nouvelle stratégie thérapeutique pour les patients atteints d’un cancer du sang.
“C’est très excitant car cela signifie essentiellement que nous disposons potentiellement d’une nouvelle arme pour tuer les cellules cancéreuses du sang et d’un manuel d’instructions expliquant le fonctionnement de l’arme”, a déclaré le professeur Lane.
Les cancers du sang sont souvent diagnostiqués lorsqu’ils se sont propagés à travers le corps, de sorte que les traitements comme la chirurgie et la radiothérapie sont beaucoup moins efficaces. Les chimiothérapies traditionnelles cessent parfois de fonctionner et certains patients n’y répondent pas du tout.
De nouveaux traitements ciblant le cancer du sang dans tout le corps sont nécessaires de toute urgence.
“Avoir cette arme supplémentaire dans notre arsenal créerait de nombreuses opportunités, notamment en combinant ce médicament, et d’autres similaires, avec des traitements existants comme la chimiothérapie et d’autres thérapies innovantes contre le cancer”, a déclaré le professeur Lane. “Cela pourrait transformer notre façon de penser le traitement des patients atteints de cancers du sang, en particulier ceux qui n’ont plus d’options.”
L’auteur principal, le Dr Claudia Bruedigam du QIMR Berghofer, a déclaré que la recherche impliquait des années de travail inlassable de la part d’une équipe de recherche internationale de plus de 20 scientifiques.
“Cela a été un projet énorme avec de nombreuses soirées et week-ends”, a déclaré le Dr Bruedigam. “Nous étions intéressés par le médicament, l’imetelstat, car il cible les télomères qui sont des séquences d’ADN à l’extrémité des chromosomes. Nous avons utilisé des expériences de génétique fonctionnelle de pointe pour éliminer pratiquement chaque gène du génome humain dans les échantillons de patients afin d’essayer pour comprendre pourquoi il était efficace contre la leucémie.
“C’était vraiment un moment eurêka lorsque nous avons découvert qu’un autre processus distinct se déroulait également, la ferroptose, la voie de la mort cellulaire. C’était incroyablement excitant”, a-t-elle déclaré.
Les scientifiques du monde entier commencent tout juste à explorer le potentiel de la ferroptose, découverte il y a seulement dix ans. Elle est nettement différente des autres types de mort cellulaire tels que l’apoptose et pourrait donc fournir des méthodes inexploitées pour cibler les cancers.
Cette recherche améliore la compréhension de cette nouvelle voie de mort cellulaire, qui pourrait être importante non seulement pour de nouveaux traitements contre les cancers du sang, mais également pour d’autres cancers.
Les scientifiques ont découvert que le médicament, l’imetelstat, pénètre dans la cellule cancéreuse de la leucémie et interagit avec deux enzymes importantes qui régulent le métabolisme des acides gras. Cela provoque des changements qui conduisent à la rupture de la membrane cellulaire, ce qui entraîne finalement la mort des cellules leucémiques.
Le professeur Lane a déclaré que l’essai clinique international de phase II du médicament chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë était à mi-chemin et que l’équipe cherchait à recruter 25 patients supplémentaires.
“Le procès n’est ouvert que depuis quelques mois mais nous avons déjà vu des signes vraiment prometteurs”, a-t-il déclaré.
Le professeur Lane dirige le laboratoire de recherche sur la leucémie Gordon et Jessie Gilmour du QIMR Berghofer et est hématologue clinicien au Royal Brisbane and Women’s Hospital (RBWH). Il a déclaré que les découvertes de la recherche n’auraient pas été possibles sans le soutien des patients de la RBWH qui ont fait don de leurs échantillons de diagnostic de cancer.
L’étude a impliqué une collaboration avec l’Université du Queensland, l’Université de technologie du Queensland, le Royal Brisbane and Women’s Hospital, l’Institut de recherche médicale pour enfants, l’Université de Sydney, l’Université d’Ulm, la Charité-Universitätsmedizin Berlin, le Centre médical de l’Université de Greifswald et le Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Plus d’information:
Claudia Bruedigam et al, Altérations médiées par l’Imetelstat dans le métabolisme des acides gras pour induire la ferroptose comme stratégie thérapeutique pour la leucémie myéloïde aiguë, Cancer naturel (2023). DOI : 10.1038/s43018-023-00653-5
Fourni par QIMR Berghofer
Citation: Discovery ouvre un nouvel arsenal potentiel pour cibler la leucémie et d’autres cancers (30 octobre 2023) récupéré le 30 octobre 2023 sur
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