Le Mozambique fait face à une épidémie alarmante de tuberculose multirésistante

Avec l’une des incidences de tuberculose (TB) les plus élevées (368 cas/100 000 habitants) dans la région africaine, le Mozambique est particulièrement touché par l’épidémie de tuberculose. La tuberculose pharmacorésistante constitue également un problème majeur, avec 4 800 nouveaux cas de tuberculose multirésistante (MDR)/résistante à la rifampicine dans le pays, estimés en 2021.

Plus inquiétant encore, les chercheurs d’un consortium international ont découvert une proportion élevée de résistance aux fluoroquinolones et une résistance croissante à la bédaquiline parmi les souches de tuberculose multirésistante, deux médicaments clés dans les schémas thérapeutiques actuellement utilisés pour traiter les patients atteints de tuberculose multirésistante.

En outre, les chercheurs ont documenté la propagation de souches de tuberculose multirésistante « d’évasion diagnostique », porteuses d’une mutation de résistance à la rifampicine qui ne peut pas être détectée par les tests de diagnostic moléculaire rapide actuellement largement utilisés. Les résultats de cette étude ont été publiés dans Les maladies infectieuses du Lancet.

Un diagnostic et un traitement efficaces des patients atteints de tuberculose multirésistante sont essentiels à la lutte contre la tuberculose. Au Mozambique et dans d’autres pays africains, l’OMS a recommandé l’utilisation à l’échelle nationale du test Xpert MTB/RIF Ultra comme test de diagnostic de première intention de la tuberculose multirésistante afin de guider un traitement rapide de la tuberculose multirésistante, conformément aux dernières directives de l’Organisation mondiale de la santé (OMS). .

Récemment, l’OMS a recommandé un nouveau schéma thérapeutique oral de 6 mois (BPaLM) composé de bédaquiline, de prétomanide et de linézolide plus moxifloxacine (en l’absence de résistance aux fluoroquinolones) pour le traitement des patients atteints de tuberculose multirésistante. Bien que ce régime soit très prometteur, l’émergence d’une résistance aux fluoroquinolones et/ou à la bédaquiline décrite récemment menacera le succès et la longévité du régime.

Dans cette étude, dirigée par des scientifiques du Centre de recherche Borstel, du Centre pulmonaire Leibniz et de l’Institut national de la santé (Instituto Nacional de Saúde, INS, Mozambique), les chercheurs ont utilisé une technologie de séquençage génomique de pointe sur un ensemble de souches résistantes à la rifampicine (RR) Souches de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) soumises au Laboratoire national de référence sur la tuberculose à Maputo entre 2015 et 2021 pour étudier la transmission et l’évolution des souches de Mtb résistantes aux médicaments au fil du temps.

Il a été constaté que plus de 20 % des souches MDR Mtb au Mozambique présentent déjà de la fluoroquinolone. De plus, la résistance à la bédaquiline augmente régulièrement, passant de 3 % en 2016 à 14 % en 2021 parmi les souches MDR/RR Mtb. Les données indiquent également un taux élevé de transmission récente, en particulier des souches de Mtb présentant des niveaux élevés de résistance aux médicaments, telles que les souches pré-XDR ou XDR.

“L’évolution rapide de la résistance et la transmission efficace de souches hautement résistantes de M. tuberculosis représentent une menace majeure pour le contrôle de la tuberculose au Mozambique et dans les régions voisines”, déclare le professeur Niemann, coordinateur de l’étude au Centre de recherche Borstel et chercheur principal au Leibniz. Campus scientifique EvoLUNG, le pôle d’excellence « Médecine de précision dans l’inflammation chronique » (PMI) et le Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF).

Tout aussi inquiétante est la propagation de souches de Mtb présentant une mutation particulière de résistance à la rifampicine (I491F), qui n’a pas été détectée par Xpert MTB/RIF Ultra et par les tests de sondes en ligne disponibles dans le commerce. Une grande partie des souches I491F présentent une résistance supplémentaire à la bédaquiline, voire des résistances combinées à la bédaquiline et à la fluoroquinolone. La comparaison avec des souches d’Afrique du Sud et d’Eswatini confirme la propagation transfrontalière des souches I491F, une découverte qui doit être étudiée de toute urgence.

« Compte tenu des algorithmes de diagnostic et des schémas thérapeutiques actuels, l’émergence d’une résistance à la rifampicine due aux souches I491F et à la résistance à la bédaquiline en général pourrait compromettre les efforts visant à contenir l’épidémie de tuberculose pharmacorésistante au Mozambique », a déclaré le Dr Sofia Viegas, scientifique principale et directeur général adjoint de l’INS.

Dans un contexte plus général, l’étude soulève des points fondamentaux concernant le développement et l’introduction de nouveaux agents ou régimes antituberculeux. En l’absence de diagnostics efficaces et de traduction directe des résultats en décisions cliniques et en schémas thérapeutiques adaptés à la résistance, il existe un risque élevé de développement rapide d’une résistance, rendant les médicaments nouvellement développés inefficaces dans un court laps de temps.

L’étude remet également en question le rôle des tests moléculaires rapides tels que Xpert MTB/RIF dans les régions où la prévalence des souches « d’évasion diagnostique » est élevée. La transmission incontrôlée des souches MDR Mtb au Mozambique et dans d’autres régions d’Afrique représente un énorme défi pour la lutte contre la tuberculose au 21e siècle et souligne l’importance d’un diagnostic et d’une surveillance efficaces de la tuberculose basés sur des méthodes moléculaires complètes telles que les technologies de séquençage.

“Nos recherches se concentrent sur ces sujets, sur lesquels nous travaillons dans le cadre de projets nationaux et internationaux. Ici, la traduction des résultats de la recherche fondamentale en applications revêt une importance particulière”, explique le professeur Niemann.

Fourni par Forschungszentrum Borstel, Leibniz Lungenzentrum