Le renforcement des vaisseaux sanguins peut offrir une nouvelle approche pour traiter les maladies rhumatismales auto-immunes

Une étude menée par des médecins scientifiques de l'Hospital for Special Surgery (HSS) suggère une nouvelle approche potentielle pour traiter les maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde, en empêchant les anticorps et les cellules immunitaires de quitter la circulation sanguine et de pénétrer dans les articulations et d'autres organes où ils provoquent une inflammation et des blessures. . Les résultats ont été publiés le 10 juin dans Aperçu JCI.

Les traitements actuels des maladies auto-immunes se concentrent sur la suppression des parties du système immunitaire qui déclenchent l’inflammation et provoquent les symptômes de la maladie. Mais l’activité immunosuppressive de ces médicaments entraîne également des effets secondaires, notamment une susceptibilité accrue aux infections.

Il faut de nouveaux traitements anti-inflammatoires sans être immunosuppresseurs. La nouvelle étude suggère que si les cellules immunitaires et les auto-anticorps peuvent être conservés dans la circulation sanguine, les dommages inflammatoires sont évités.

“L'idée est que si nous pouvons renforcer l'intégrité des vaisseaux sanguins, nous pouvons empêcher les composants immunitaires qui déclenchent et médiatisent l'inflammation de pénétrer dans les tissus et d'atténuer la maladie”, explique la première auteure Nathalie Burg, MD, rhumatologue et scientifique adjointe à l'étude. Institut de recherche HSS.

“Ce serait une approche complètement nouvelle pour traiter ou prévenir les lésions organiques liées aux maladies auto-immunes”, ajoute l'auteure principale Jane Salmon, MD, rhumatologue et scientifique principale au HSS.

La clé de cette recherche est une molécule appelée S1PR1 (sphingosine 1-phosphate récepteur 1). S1PR1 est important pour maintenir l’intégrité vasculaire, ce qui signifie qu’il aide les cellules endothéliales tapissant les parois des vaisseaux sanguins à coller ensemble.

Dans le cadre de l'étude, les scientifiques ont d'abord développé des modèles de souris avec S1PR1 inactivé spécifiquement dans les cellules endothéliales et ont déterminé que lorsque ces souris étaient exposées au sérum responsable de l'arthrite, leurs articulations étaient plus inflammatoires et plus endommagées.

En revanche, les médicaments qui augmentent la signalisation S1PR1 et resserrent les jonctions entre les cellules endothéliales ont atténué l’arthrite dans des modèles expérimentaux. Par la suite, une analyse d’échantillons provenant de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a confirmé une diminution des niveaux de S1PR1 dans les cellules endothéliales des microvaisseaux tapissant les articulations ainsi qu’une diminution des niveaux de S1P et Sa1P, des molécules qui stimulent S1PR1, circulant dans la circulation sanguine.

“Cela permet de confirmer le rôle joué par S1PR1”, explique le Dr Salmon.

En effectuant ces recherches, le Dr Burg a également découvert un mécanisme par lequel S1PR1 régule l'intégrité des parois des vaisseaux sanguins : il aide à restreindre le clivage d'une molécule appelée VE-cadhérine, qui agit comme du Velcro pour maintenir les cellules endothéliales ensemble. Ainsi, lorsque S1PR1 est supprimé ou que sa fonction est bloquée, les molécules de cadhérine VE sont brisées et les vaisseaux sanguins fuient.

“Cette recherche est véritablement multidisciplinaire et non conventionnelle”, explique le Dr Salmon. “Cela représente la capacité d'appliquer un domaine, la biologie vasculaire, à un autre, l'immunologie. Cela se fait réellement à l'interface des deux disciplines.” Le Dr Burg a appris bon nombre des techniques utilisées dans cette recherche dans le laboratoire de Timothy Hla, Ph.D., éminent biologiste vasculaire et chercheur à la Harvard Medical School. Le Dr Hla et les membres de son équipe sont co-auteurs de l'article.

Les enquêteurs prévoient de continuer à étudier cette approche, dans le but de concevoir des essais cliniques de médicaments qui stimulent les cellules endothéliales S1PR1. De tels médicaments existent déjà.

Drs. Burg et Salmon estiment que ces interventions seraient probablement utilisées en combinaison avec les médicaments existants, en particulier au stade précoce de la maladie, avant que des dommages durables ne se produisent.

“Nous ne pensons pas que cette voie soit suffisamment puissante pour prévenir ces maladies à elle seule, mais en combinant ce type de médicament avec un immunosuppresseur, nous pourrions obtenir un effet synergique”, explique le Dr Burg.

“Cela pourrait nous permettre de réduire la quantité d'immunosuppression nécessaire pour contrôler les maladies auto-immunes. Nous testons le rôle du S1PR1 endothélial dans d'autres modèles d'arthrite inflammatoire.”