Le teplizumab retarde le diabète de type 1 (DT1) chez les personnes à risque dans l'essai TN10, mais les participants réagissent différemment au traitement. Les réponses systémiques en anticorps non pathogènes contre les bactéries intestinales peuvent être quantifiées par un test d’anticorps anti-commensaux (ACAb). Les personnes présentant des réponses IgG2 plus élevées à des bactéries intestinales spécifiques sont plus susceptibles d'obtenir un diagnostic précoce de DT1 et de mieux répondre au Teplizumab. Crédit : Chaire Jayne Danska Tanenbaum en médecine moléculaire, scientifique principale. Chef adjoint, Développement professoral et diversité, Institut de recherche de l'Hôpital pour enfants malades. Professeur, Département d'immunologie et Département de biophysique médicale, Université de Toronto.
Le microbiome offre une mine de données sur la santé et la maladie, et de nouvelles découvertes suggèrent que les anticorps dirigés contre les microbes intestinaux peuvent déterminer dans quelle mesure les patients répondent à un nouveau médicament à base d'anticorps monoclonaux qui retarde l'apparition du diabète de type 1.
De plus en plus de scientifiques découvrent que le microbiome intestinal entretient des relations inattendues avec la santé et la maladie. La recherche sur l’axe intestin-cerveau, par exemple, a révélé une relation surprenante entre les microbes intestinaux et la santé mentale. Mais les enquêteurs médicaux affirment que la liste est plus longue et que le lien avec les microbes intestinaux est tout aussi complexe.
Désormais, les données des essais cliniques ont permis aux chercheurs de suivre comment le microbiome intestinal peut influencer la réponse des patients au tepluzimab, un médicament qui retarde le diabète de type 1. La thérapie par anticorps monoclonaux cible les cellules T et les empêche de détruire les cellules bêta productrices d’insuline. L'anticorps est le premier traitement approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour retarder le trouble métabolique chez les individus à haut risque.
La FDA a approuvé le médicament sur la base des résultats d’un essai clinique randomisé connu sous le nom d’étude TrialNet-10, ou étude TN-10 en abrégé. Des enquêteurs médicaux de l'Université de Toronto ont réexaminé l'essai TN-10, étudiant plus de 200 échantillons de sang provenant de 63 participants avant et après le traitement par teplizumab.
Résultats de l'analyse de Toronto, rapportés dans la revue Médecine translationnelle scientifique, jette un nouvel éclairage sur la relation entre le système immunitaire et le microbiome, révélant comment les microbes intestinaux peuvent façonner la progression du diabète de type 1. Grâce à ces nouvelles connaissances, les cliniciens pourraient mieux identifier les patients les plus susceptibles de répondre au teplizumab.
Autrefois connue sous le nom de diabète juvénile, car cette maladie apparaît le plus souvent pendant l'enfance, cette maladie est liée à une multitude de causes potentielles. Le trouble est lié à un système immunitaire renversant, qui détruit les cellules bêta productrices d’insuline dans les îlots pancréatiques de Langerhans. La destruction des cellules bêta entraîne une dépendance à l’insuline à vie.
Les médecins affirment qu’il existe deux autres causes possibles du diabète de type 1 : une prédisposition génétique à la maladie et une exposition à certains virus. Quoi qu’il en soit – ADN défectueux ou exposition virale – le résultat final est une attaque des cellules T contre les cellules bêta du pancréas. Le diabète de type 1 est classé comme une maladie auto-immune, mais est plus précisément défini comme une maladie auto-inflammatoire.
“Les thérapies immunitaires ciblées sont efficaces pour le traitement des maladies auto-inflammatoires”, écrit Quin Yuhui Xie, auteur principal d'une nouvelle enquête publiée dans Médecine translationnelle scientifique. “Par exemple, le traitement avec le teplizumab, un anticorps anti-CD3 spécifique des lymphocytes T, a retardé l'apparition de la maladie chez les participants à haut risque de diabète de type 1 dans l'essai TrialNet 10.
“Cependant, l'hétérogénéité des réponses thérapeutiques dans TrialNet-10 et dans d'autres essais d'immunothérapie identifie des lacunes dans la compréhension de la progression de la maladie et des réponses au traitement”, a ajouté Xie, chercheur au Département de biophysique médicale de l'Université de Toronto au Canada.
La FDA a approuvé le tepluzimab en novembre 2022 au milieu de résultats révélant que tous les patients de l’étude TN-10 n’avaient pas bénéficié des mêmes avantages. La raison de cette divergence, dit maintenant Xie, peut être expliquée par des bactéries commensales spécifiques. Les bactéries commensales sont dites « amicales ». Ils constituent le microbiote, une communauté diversifiée se comptant par milliers de milliards habitant les surfaces muqueuses et épidermiques des humains. Ces bactéries jouent un rôle essentiel dans la défense contre les agents pathogènes et apparemment en réponse au médicament teplizumab.
“Nous avons étudié les réponses en anticorps anti-commensaux contre un panel d'espèces de bactéries intestinales taxonomiquement diverses dans les sérums de participants au TN-10 avant et après un traitement par teplizumab ou un placebo”, a écrit Xie.
L'équipe de Toronto a émis l'hypothèse que les différences dans les réponses des patients pourraient s'expliquer par les anticorps anti-commensaux dirigés contre les microbes commensaux du microbiome intestinal. L'équipe a ensuite analysé les profils d'anticorps dans 228 échantillons de sérum provenant de 63 participants à l'essai TN-10 avant et après le traitement par teplizumab.
Les patients qui présentaient des réponses en anticorps plus durables contre trois espèces de bactéries intestinales – Bifidobacterium longum, Enterococcus faecalis et Dialister invisus – ont passé plus de temps sous traitement par teplizumab avant d’être diagnostiqués comme souffrant de diabète de type 1. Les données des essais cliniques ont révélé que les patients présentant une réponse immunitaire plus forte contre les trois microbes intestinaux avaient tendance à bénéficier le plus des effets retardateurs de maladie du médicament.
“Le microbiome intestinal est une source potentielle de biomarqueurs”, a conclu Xie, soulignant que l'équipe de Toronto “avait précédemment signalé que les réponses en anticorps contre les bactéries commensales intestinales étaient associées au diagnostic de diabète de type 1, ce qui suggère que certaines réponses immunitaires antimicrobiennes pourraient aider à prédire l'apparition de la maladie”.
Plus d'information:
Quin Yuhui Xie et al, Réponses immunitaires aux bactéries intestinales associées au délai de diagnostic et à la réponse clinique à la thérapie dirigée par les lymphocytes T pour la prévention du diabète de type 1, Médecine translationnelle scientifique (2023). DOI : 10.1126/scitranslmed.adh0353
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Citation: Les microbes intestinaux pourraient déterminer la réponse des patients à un médicament qui retarde l'apparition du diabète de type 1 (27 décembre 2023) récupéré le 27 décembre 2023 sur
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