Pour le cancer de la prostate métastatique, l’immunothérapie pourrait avoir un potentiel inattendu

L'immunothérapie s'est révélée décevante en tant que traitement du cancer de la prostate, mais une nouvelle étude de Colombie suggère que les traitements puissants ont un potentiel lorsque la maladie commence à se propager.

L'étude, publiée dans Cellule cancéreuseont découvert que les tumeurs métastatiques de la prostate contiennent une riche variété de cellules immunitaires qui peuvent potentiellement être incitées par l'immunothérapie à attaquer le cancer.

“Ce que nous constatons, c'est qu'au départ, bon nombre des bonnes cellules immunitaires sont déjà là, mais elles n'attaquent tout simplement pas les tumeurs”, explique Aleksandar Obradovic, MD, Ph.D., chercheur associé au Collège des médecins de Vagelos. et chirurgiens et l'un des principaux auteurs de l'étude.

“C'est une découverte passionnante car le cancer de la prostate a la réputation d'être une tumeur “froide”, totalement cachée au système immunitaire. Notre étude suggère que, dans le cas des métastases, ce n'est pas toujours le cas. Et que combiner l'hormonothérapie avec l'immunothérapie stimule davantage les cellules immunitaires antitumorales, avec un potentiel d'optimisation et d'amélioration supplémentaires des résultats pour les patients.

Lecture du microenvironnement tumoral

Avant l’étude Columbia, personne n’avait étudié en profondeur le microenvironnement des cancers de la prostate métastatiques non traités, découragé en partie par la difficulté d’obtenir des échantillons adaptés au séquençage de l’ARN unicellulaire, en particulier avant le début du traitement.

Dans un essai clinique mené auprès d'hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique, les chercheurs de Columbia ont également découvert que l'hormonothérapie combinée à l'immunothérapie déclenchait un afflux d'encore plus de cellules immunitaires dans le microenvironnement de la tumeur. Pour combler ce manque de connaissances, les chercheurs de Columbia ont conçu un essai clinique auprès d'un petit nombre d'hommes afin d'obtenir de tels échantillons avant et après un traitement par chimiohormonothérapie et immunothérapie standard.

“L'un des objectifs de cette étude était de profiler en profondeur à quoi ressemble le microenvironnement, puis de voir ce qui se passait lorsque les tumeurs étaient traitées par une combinaison de chimio-hormonothérapie et de thérapies immunitaires”, explique Obradovic.

Ces analyses ont également été rendues possibles grâce à de nouveaux outils bioinformatiques de pointe, précédemment développés par les chercheurs de Columbia, capables de révéler de nombreux types de cellules dans le microenvironnement tumoral non distinguables par les techniques standards.

Les signatures des cellules immunitaires suggèrent des traitements possibles

En plus de découvrir une communauté diversifiée de cellules immunitaires au sein des tumeurs métastatiques, variant d’un organe à l’autre, les chercheurs ont découvert que certains sous-groupes de cellules immunitaires prédisaient une pire réponse au traitement.

Certaines tumeurs des patients, par exemple, étaient remplies de lymphocytes T qui produisent du TNF-alpha, associé à la suppression de la réponse immunitaire antitumorale. “Nous constatons que les patients présentant un grand nombre de ces cellules ont eu des résultats pires”, explique Obradovic, “et il est possible que nous puissions potentiellement améliorer les résultats chez ces patients en ajoutant des inhibiteurs du TNF alpha approuvés par la FDA à leur régime.”

Les chercheurs prévoient des essais supplémentaires pour tester ces idées et continuent d'analyser des échantillons provenant de patients allant du cancer de la prostate primaire au cancer métastatique tardif afin d'acquérir une compréhension plus complète de l'évolution du microenvironnement de ces tumeurs.