Un médicament expérimental qui modifie le microbiome intestinal est prometteur pour un soulagement prolongé du COVID

Un essai contrôlé randomisé mené à Hong Kong révèle que le médicament symbiotique SIM01 soulage plusieurs symptômes du COVID long ou du syndrome post-aigu du COVID-19 (PACS).

SIM01 contient des souches de bactéries anaérobies Bifidobacterium (qui sont des probiotiques) et des fibres solubles (prébiotiques) pour altérer le microbiome intestinal et éventuellement modifier la réponse immunitaire.

Doses biquotidiennes

De juin 2021 à août 2022, des chercheurs de l’Université chinoise de Hong Kong ont assigné au hasard 463 patients adultes atteints de COVID long dans un seul hôpital dans un rapport de 1 : 1 pour recevoir SIM01 ou un placebo de vitamine C par voie orale deux fois par jour pendant six mois. L'intervalle médian entre l'infection et l'assignation aléatoire était de quatre mois.

Les enquêteurs ont évalué cliniquement les participants au départ pour les symptômes, la qualité de vie et le niveau d'activité physique. À six mois, les enquêteurs ont administré un questionnaire sur les symptômes en 14 points aux participants et ont collecté des échantillons de sang et de matières fécales pour évaluer les changements dans le microbiome intestinal et les cytokines sanguines (petites protéines qui déclenchent la réponse immunitaire).

“La diminution de l'abondance de bactéries productrices d'acides gras à chaîne courte dans l'intestin des patients atteints de COVID-19 pourrait représenter l'un des mécanismes cruciaux contribuant à l'interaction intestin-poumon et donc à la gravité de la maladie dans le COVID-19”, ont écrit les chercheurs.

L'étude a été publiée le 7 décembre dans Les maladies infectieuses du Lancet.

Aucun effet sur la qualité de vie, la capacité d'exercice

Près d'un tiers des patients (31 %) avaient été hospitalisés lors de leurs infections. À six mois, des proportions significativement plus élevées du groupe SIM01 ont signalé une amélioration de la fatigue (rapport de cotes (OR), 2,27), des pertes de mémoire (OR, 1,97), des difficultés de concentration (OR, 2,64), des troubles gastro-intestinaux (OR, 2,00), et un malaise général (OR : 2,36) que le groupe placebo.

Les augmentations du bénéfice relatif après le traitement SIM01 étaient de 47 % pour la fatigue, 56 % pour la perte de mémoire, 62 % pour les difficultés de concentration, 30 % pour les troubles gastro-intestinaux et 31 % pour le malaise général.

Les taux d'événements indésirables étaient similaires entre les deux groupes (SIM01, 10 % contre placebo, 11 %), et aucun n'a été considéré comme lié au traitement. La réception du SIM01, l’infection par des sous-variants d’omicron, la vaccination avant l’infection au COVID-19 et une infection légère au COVID-19 étaient des prédicteurs de l’amélioration des symptômes.

Les scores moyens de qualité de vie visuelle analogique (sur une échelle de 0 à 100) à six mois n'étaient pas significativement différents (76,0 pour les receveurs SIM01 contre 74,5 pour le groupe placebo). Il n’y avait pas non plus de différence significative dans l’activité physique à six mois, par équivalent métabolique total de minutes de tâche par semaine (médiane SIM01, 1 646,3 contre placebo, 1 902,0).

Soulagement des symptômes lié à certains changements du microbiome

Les analyses métagénomiques fécales ont montré que le microbiome intestinal était plus diversifié, comprenant davantage de bactéries productrices d'acide à chaîne courte et moins de gènes liés à la résistance aux antibiotiques, à six mois qu'au départ chez les receveurs SIM01, mais pas dans le groupe placebo.

La corrélation des changements microbiens avec les symptômes a montré que le soulagement de symptômes spécifiques était lié à des changements distincts dans la composition et la fonctionnalité du microbiome.

“Par exemple, Bifidobacterium adolescentis a montré des corrélations positives avec la réduction de la fatigue, des troubles gastro-intestinaux et de la perte de mémoire”, ont écrit les chercheurs. “Nous avons également constaté que la réduction de la fatigue et du mal-être général était corrélée à une abondance relative élevée de Bifidobacterium bifidum, tandis que la réduction des difficultés de concentration était corrélée à un changement positif de Bifidobacterium longum.”

Les analyses de cytokines n'ont donné aucun résultat significatif.

“Le traitement avec SIM01 atténue plusieurs symptômes du PACS”, ont-ils écrit. « Nos résultats ont des implications sur la gestion du PACS grâce à la modulation du microbiome intestinal. D'autres études sont nécessaires pour explorer les effets bénéfiques de SIM01 dans d'autres conditions chroniques ou post-infectieuses. »

Absence d’outil universel d’évaluation des symptômes du COVID long

Dans un commentaire connexe, Betty Raman, DPhil, et Maheshi Ramasamy, DPhil, tous deux de l'Université d'Oxford, ont déclaré que de nouvelles preuves soulignent l'importance du microbiome intestinal dans le développement d'un long COVID, avec une perturbation de l'équilibre microbien, ou dysbiose intestinale, chez certains patients.

“Il existe désormais plusieurs études montrant que les probiotiques, constitués de bactéries bénéfiques telles que les espèces Lactobacillus et Bifidobacterium, pourraient améliorer la santé intestinale, moduler l'inflammation et améliorer la fonction immunitaire”, ont-ils écrit.

Mais les limites de l’étude, telles que l’absence d’un long outil d’évaluation des symptômes du COVID universellement accepté et le recours à des rapports subjectifs sur les symptômes, compliquent l’interprétation des résultats.

“Bien qu'une atténuation de certains symptômes du PACS ait été observée, cette atténuation ne correspondait pas à des améliorations mesurables de la qualité de vie ou de l'activité physique après six mois, ce qui suggère que les bénéfices réels du traitement sur la perception générale de l'état de santé et la capacité fonctionnelle pourraient être faibles.” Raman et Ramasamy ont écrit.

Fourni par le CIDRAP