Zeb1 régule l’expression d’enzymes essentielles à l’ajustement du rapport PUFA:MUFA dans les phospholipides. Crédit : Biologie cellulaire naturelle (2024). DOI: 10.1038/s41556-024-01464-1
Des chercheurs de l’Université Friedrich-Alexander d’Erlangen-Nuremberg (FAU), de l’Université d’Innsbruck, du Massachusetts Institute of Technology (MIT) et de l’Université de Würzburg ont franchi une étape importante vers cet objectif ambitieux. Leur approche pour attaquer les cellules cancéreuses migrantes consiste à utiliser la ferroptose, un mécanisme de mort cellulaire découvert en 2012 seulement.
Les expériences actuelles avec des substances de laboratoire sont très prometteuses, mais des recherches et des études cliniques supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir utiliser des médicaments sur cette base. Les résultats ont été publiés dans la revue Biologie cellulaire naturelle.
Les chercheurs espèrent utiliser un nouveau mécanisme contre les types de cancer agressifs
Les progrès récents en chimiothérapie et en immunothérapie permettent de traiter le cancer de manière plus efficace que jamais et les taux de survie ont considérablement augmenté ces dernières années. Cependant, les médecins ne peuvent toujours pas faire grand-chose contre des types de cancer agressifs comme le cancer du pancréas et certains types de cancer du sein.
« Ces tumeurs se métastasent à un stade très précoce, mais restent souvent non détectées », explique le professeur Thomas Brabletz, titulaire de la chaire de médecine expérimentale II (oncologie moléculaire) à la FAU et auteur correspondant de l’étude. « Cela les rend particulièrement difficiles et mortelles. »
Il y a environ 20 ans, Brabletz a découvert que les métastases sont provoquées par la migration de cellules souches cancéreuses. Pour que ce processus soit déclenché, les cellules cancéreuses épithéliales individuelles, qui sont les cellules qui composent une tumeur compacte, se transforment en cellules cancéreuses aux propriétés mésenchymateuses.
Zeb1 est important pour augmenter la sensibilité à la ferroptose des cellules cancéreuses mésenchymateuses. Crédit : Biologie cellulaire naturelle (2024). DOI: 10.1038/s41556-024-01464-1
Ces cellules cancéreuses peuvent migrer dans tout le corps et former des métastases à divers endroits en se transformant à nouveau en cellules cancéreuses épithéliales. Selon Brabletz, « nous appelons cette capacité essentielle à passer d’un type de cellule à un autre la plasticité cellulaire ».
En collaboration avec des chercheurs de la FAU, de l’université d’Innsbruck, du MIT et de l’université de Würzburg, l’équipe dirigée par Thomas Brabletz a découvert le talon d’Achille des cellules métastatiques migratoires : lors de leur métamorphose, les cellules mésenchymateuses modifient leur métabolisme et stockent une forte concentration d’acides gras polyinsaturés dans la membrane cellulaire. Cela rend la membrane élastique, mais également sujette à un mécanisme qui n’a été découvert qu’en 2012 et qui n’est toujours pas entièrement compris : la ferroptose.
« La ferroptose est une mort cellulaire non programmée déclenchée par des radicaux de fer et d’oxygène, qui est également liée à des maladies neurologiques et à d’autres maladies dégénératives », explique Brabletz. « Les acides gras s’oxydent, endommagent la membrane cellulaire et finissent par détruire la cellule entière. »
Les chercheurs espèrent vivement que ces résultats déboucheront sur de nouvelles thérapies contre les cancers agressifs à fort potentiel métastatique. Dans le cadre d’expériences en laboratoire, les chercheurs ont déjà réussi à cibler les cellules tumorales mésenchymateuses et à les tuer grâce à la ferroptose.
« Nous travaillons actuellement sur l’utilisation de médicaments pour manipuler certaines enzymes afin de rendre les cellules cancéreuses plus sensibles à la ferroptose », explique Brabletz.
Les cellules épithéliales de la tumeur primaire ne répondant pas à la ferroptose en raison de leur faible concentration en acides gras polyinsaturés, le plan à long terme est de combiner ce traitement avec la chimiothérapie et l’immunothérapie traditionnelles.
Plus d’information:
Annemarie Schwab et al, Zeb1 médie la sensibilité à la ferroptose associée à l’EMT/plasticité dans les cellules cancéreuses en régulant l’expression des enzymes lipogènes et la composition des phospholipides, Biologie cellulaire naturelle (2024). DOI: 10.1038/s41556-024-01464-1
Fourni par l’Université Friedrich-Alexander d’Erlangen-Nuremberg
Citation:Un traitement contre les métastases ? Utiliser la ferroptose pour attaquer les cellules cancéreuses migrantes (2024, 16 juillet) récupéré le 16 juillet 2024 sur
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