Une étude démontre que les fibroblastes participent à la formation de malformations vasculaires, une nouvelle cible potentielle pour le traitement

Une étude menée par des chercheurs et des cliniciens de l’Université de Finlande orientale et de l’hôpital universitaire d’Helsinki fournit un nouvel aperçu des effets jusqu’alors inconnus des fibroblastes dans la régulation de la formation des vaisseaux sanguins dans les malformations vasculaires. Dans l’étude, les chercheurs ont démontré que les fibroblastes participaient à la formation de malformations veineuses. Le traitement médicamenteux par l’afatinib, un inhibiteur d’ErbB, a entraîné une réduction du volume des lésions. Les résultats pourraient être utilisés pour développer des traitements contre les malformations vasculaires à composante fibreuse.

Les malformations veineuses sporadiques et l’angiomatose des tissus mous sont des anomalies vasculaires qui affectent le système vasculaire veineux et forment des lésions bénignes, qui ne régressent pas spontanément. Les symptômes comprennent des troubles de la motricité, des œdèmes, une faiblesse musculaire et des douleurs, mais les lésions peuvent également provoquer des saignements ou une défiguration potentiellement mortelles, selon leur emplacement et leur taille.

Le traitement de première intention des malformations veineuses symptomatiques est la sclérothérapie percutanée, dans laquelle un sclérosant est injecté dans les vaisseaux affectés pour provoquer une fibrose et un blocage des veines, atténuant ainsi les symptômes.

L’angiomatose des tissus mous est plutôt traitée par résection chirurgicale. Toutefois, les lésions réapparaissent souvent. À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement pharmacologique approuvé par l’EMA pour le traitement des malformations veineuses ou de l’angiomatose des tissus mous.

Les malformations vasculaires sont dues à un développement vasculaire anormal. On sait que des mutations somatiques ou héréditaires dans les cellules endothéliales tapissant les vaisseaux déclenchent la formation de lésions.

Une nouvelle étude menée par l’Université de Finlande orientale et l’hôpital universitaire d’Helsinki démontre qu’outre les cellules endothéliales, les fibroblastes participent à la formation de lésions dans les malformations vasculaires. Les fibroblastes sont des cellules normalement présentes dans le tissu conjonctif. On sait qu’ils jouent un rôle important dans la cicatrisation des plaies et l’inflammation, mais il a également été démontré qu’ils augmentent, par exemple, la croissance tumorale.

L’étude, ouvertement accessible dans eLifea été réalisée dans le groupe de recherche en biologie vasculaire du professeur adjoint Johanna Laakkonen, chercheuse de l’Académie, à l’Institut AI Virtanen des sciences moléculaires de l’Université de Finlande orientale.

“Des thérapies plus efficaces sont nécessaires pour le traitement des malformations veineuses et de l’angiomatose des tissus mous en raison de leur forte récidive, des éventuelles déficiences fonctionnelles associées à des procédures invasives ou des complications après la sclérothérapie”, explique la chirurgienne plasticienne Pia Vuola de l’hôpital universitaire d’Helsinki.

“Les résultats de cette recherche améliorent notre compréhension de la communication cellule-cellule dans la formation des vaisseaux sanguins dans ces anomalies vasculaires. Les découvertes liées aux fibroblastes montrent, pour la première fois, que même si l’on pensait que les malformations vasculaires étaient uniquement des maladies induites par l’endothélium, d’autres les types de cellules peuvent affecter la croissance des lésions », explique Johanna Laakkonen, chercheuse à l’Académie de l’Université de Finlande orientale.

Les chercheurs ont montré que le traitement médicamenteux par l’afatinib réduisait le volume des lésions veineuses, ce qui indique qu’à l’avenir, outre les cellules endothéliales, le ciblage des fibroblastes lésionnels pourrait être bénéfique pour développer des traitements contre les anomalies vasculaires. De nouvelles thérapies médicamenteuses peuvent être développées sur la base de ces résultats.

Comprendre comment les types de cellules interagissent dans les maladies vasculaires est l’un des principaux intérêts de recherche du groupe de recherche de Laakkonen. L’objectif est de mettre en œuvre ces découvertes pour améliorer le traitement des maladies cardiovasculaires.