Imagerie par microscopie à fluorescence de la peau traitée avec la crème d’aptamères : – Les aptamères (ici marqués en rose) ont été appliqués sur la couche supérieure de la peau sous forme de pommade et pénètrent également dans les couches dermiques plus profondes (noyau : bleu ; cellules présentatrices d’antigènes : vert). Crédit : Marlene Gottschalk
Des chercheurs de l’Université de Bonn ont isolé une molécule d’ADN qui permet de lutter contre la dermatite de contact allergique chez la souris. L’aptamère se lie à certaines substances messagères du système immunitaire, les rendant ainsi inefficaces. Cela fonctionne même si le principe actif est appliqué sur la peau sous forme de pommade.
Les groupes de travail impliqués espèrent que les crèmes à base d’aptamères telles que celle-ci pourraient également convenir au traitement d’autres affections cutanées. Les résultats ont été publiés dans la revue Thérapie moléculaire – Acides nucléiques.
L’ADN est une longue molécule dans laquelle différents éléments sont reliés en une rangée, à la manière des lettres d’une phrase. Tout comme une phrase stocke des informations, les fils d’ADN peuvent le faire aussi. En même temps, l’ADN est collant, presque comme une sorte de mini-attache Velcro. Il existe dans les chromosomes sous la forme de deux brins parallèles dont les « surfaces adhésives » se font face.
Les aptamères sont en revanche monocaténaires. Cela leur permet de se lier à d’autres molécules et d’influencer leur fonction. Les molécules auxquelles ils se lient dépendent de la séquence de leurs éléments. Différents aptamères se lient à différentes molécules d’une manière très spécifique. Et c’est précisément ce point qui les rend intéressants pour la recherche sur les principes actifs.
Pêche dans la bibliothèque d’aptamères
« Aujourd’hui, il est relativement facile de produire d’énormes bibliothèques d’aptamères dont la séquence diffère de manière aléatoire », explique le professeur Günter Mayer de l’Institut LIMES (acronyme de Life and Medical Sciences) de l’Université de Bonn. « Certaines de ces bibliothèques contiennent des millions de principes actifs potentiels de plus qu’il n’y a d’habitants sur Terre. »
Si vous souhaitez inhiber une certaine structure cible avec des aptamères, il vous suffit de les utiliser comme hameçons : si vous les plongez dans le mélange, les bons fils d’aptamères s’y collent.
« Nous avons utilisé cette méthode pour isoler des aptamères qui adhèrent à une certaine protéine immunitaire appelée CCL22 », explique Mayer, qui est également membre des domaines de recherche transdisciplinaires « Matière » et « Vie et santé » à l’Université de Bonn. « Nous avons ensuite modifié chimiquement et optimisé davantage ces aptamères. »
Résumé graphique. Crédits : Thérapie moléculaire – Acides nucléiques (2024). DOI: 10.1016/j.omtn.2024.102254
Attractif pour le système immunitaire
CCL22 est ce que l’on appelle une chimiokine, c’est-à-dire une substance qui contrôle la migration des cellules dans le corps. Si certaines cellules immunitaires détectent des éléments d’une bactérie ou d’un virus, elles libèrent des chimiokines et appellent ainsi les forces de défense de l’organisme à l’aide.
Le même phénomène se produit dans le cas d’une dermatite de contact allergique : les protéines du corps sont modifiées par l’allergène, comme dans le cas d’un collier contenant du nickel. Ces modifications, en réalité inoffensives, sont perçues comme étrangères par le système immunitaire, ce qui entraîne entre autres la libération de CCL22. Le CCL22 attire alors les lymphocytes T, qui migrent vers le site de l’action. Il en résulte une réaction allergique.
La pommade à base d’aptamères aide les souris
« Nous avons administré à des souris un aptamère contre CCL22 », explique la professeure Irmgard Förster, collègue de Mayer. La scientifique mène des recherches sur « l’immunologie et l’environnement » à l’Institut LIMES de l’Université de Bonn et est également membre du pôle d’excellence « ImmunoSensation2 » et du domaine de recherche transdisciplinaire « Vie et santé ».
« Cela a bloqué la chimiokine dans une certaine mesure. Métaphoriquement parlant, le nez des lymphocytes T n’était plus capable de détecter l’attractif lié à l’aptamère. »
Le résultat est que la réaction allergique cutanée a diminué après le traitement avec l’aptamère. Ce qui est incroyable, c’est que cela fonctionne même lorsque le principe actif a été appliqué sur les zones enflammées sous forme de pommade. « Cela nous a permis de montrer pour la première fois que les aptamères peuvent également être administrés sous cette forme », explique Günter Mayer.
« Les deux principales auteures, Anna Jonczyk et Marlene Gottschalk, qui ont mené les expériences, ont elles-mêmes été surprises par ce résultat et se sont montrées enthousiasmées par le potentiel thérapeutique futur. »
Les chercheurs veulent maintenant savoir si cette approche fonctionne également pour d’autres maladies de la peau. « Il pourrait être possible de traiter des maladies telles que la dermatite atopique ou même le mélanome malin avec des crèmes spéciales à base d’aptamères contre cette protéine ou d’autres protéines cibles », espère Irmgard Förster. « Mais nos résultats ne s’appliquent pour l’instant qu’aux souris. Il reste à voir si cette approche s’applique également aux humains. »
Plus d’information:
Anna Jonczyk et al, L’application topique d’un aptamère de liaison CCL22 supprime l’allergie de contact, Thérapie moléculaire – Acides nucléiques (2024). DOI: 10.1016/j.omtn.2024.102254
Fourni par l’Université de Bonn
Citation: Une pommade contenant des molécules d’ADN peut combattre la dermatite de contact allergique (2024, 5 juillet) récupéré le 5 juillet 2024 à partir de
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