Comment le premier contact influence la réponse immunitaire aux nouvelles variantes du SRAS-CoV-2

Bien que le SRAS-CoV-2 ne soit plus un étranger pour le système immunitaire, les nouvelles variantes virales posent toujours un défi. Le groupe de travail dirigé par le professeur Dr Florian Klein, directeur de l'Institut de virologie de l'hôpital universitaire de Cologne et de la Faculté de médecine, a publié deux études examinant comment la réponse des anticorps au SRAS-CoV-2 évolue au fil du temps et comment le Le système immunitaire se prépare à de nouvelles variantes grâce à des stratégies intelligentes.

Le premier article, intitulé « L’immunité humorale améliorée du SRAS-CoV-2 suite à une infection révolutionnaire s’appuie sur le pool de cellules B mémoire préexistantes », est publié dans Immunologie scientifique. Le deuxième article, intitulé « L'hypermutation somatique introduit des mutations de proximité qui préparent les anticorps du SRAS-CoV-2 aux variantes émergentes » est publié dans Immunité.

Dans un processus connu sous le nom de maturation d'affinité, les anticorps peuvent mûrir au fil du temps grâce à l'échange (mutations) d'acides aminés individuels, leur permettant ainsi de mieux détecter les agents pathogènes infectieux. Le groupe de travail dirigé par le professeur Klein a désormais pu montrer qu'une infection par l'omicron induit une nouvelle réponse immunitaire chez les personnes vaccinées, qui repose principalement sur la réactivation de cellules B dites mémoire.

Il est intéressant de noter que le processus de maturation des anticorps produits par ces cellules avait déjà eu lieu bien avant l’émergence de l’omicron : le système immunitaire était donc déjà préparé. Les résultats des deux études montrent à quel point le premier contact avec le SRAS-CoV-2 influence le système immunitaire et suggèrent la possibilité qu'il soit également préparé à de futures variantes.

“Notre premier objectif était d'étudier comment la réponse en anticorps chez des sujets sains change grâce à une troisième vaccination contre la souche originale du SRAS-CoV-2”, rapporte Svea Rose, doctorante et premier auteur.

“Nous avons d'abord été surpris par les résultats. Bien que la troisième vaccination ait globalement augmenté de manière significative la réponse immunitaire au SRAS-CoV-2, il n'y a pratiquement pas eu de maturation supplémentaire au niveau des anticorps individuels.”

Cependant, les personnes qui, comme beaucoup, ont été infectées par les variantes omicrons BA.1 et BA.2 après la vaccination ont également été examinées. La réanalyse a montré que les cellules B mémoire, capables de former des anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 omicron, prolifèrent désormais.

“Fait intéressant, les cellules immunitaires dirigées contre la variante omicron étaient déjà présentes avant le contact avec l'omicron et n'étaient pas induites par le micron”, ajoute le premier auteur, le Dr Timm Weber. Mais ce n'est pas tout : les chercheurs ont découvert très tôt des anticorps dits neutralisants à large spectre, capables de neutraliser toutes les nouvelles variantes testées.

Parallèlement, le groupe de travail s'est penché sur le mécanisme moléculaire de la maturation d'affinité. Le temps a été inversé et les anticorps individuels isolés dans le monde entier au cours de la première année de la pandémie ont été restaurés à leur état d'origine, rapportent les deux auteurs principaux Michael Korenkov et le Dr Matthias Zehner dans l'étude publiée dans Immunité.

En conséquence, les chercheurs ont pu montrer que certaines modifications au cours de la maturation d’affinité ne sont pas délibérées mais se produisent de manière aléatoire. Étonnamment, ce sont précisément ces modifications aléatoires qui ont été essentielles à la neutralisation des variantes omicrons.

“Le système immunitaire élargit l'arsenal des anticorps existants en insérant des mutations arbitraires et augmente ainsi la probabilité d'avoir un anticorps approprié dans le répertoire lorsqu'une nouvelle variante du virus apparaît”, explique le Dr Christoph Kreer, qui a dirigé l'étude avec le professeur Klein. Le groupe a pu utiliser les nouvelles découvertes biologiques pour modifier un anticorps thérapeutique inefficace contre l’omicron de manière à pouvoir à nouveau neutraliser efficacement les variantes de l’omicron.

En résumé, les travaux montrent comment le système immunitaire humain réagit à un nouveau virus et à ses variantes émergentes. Les larges anticorps neutralisants nouvellement isolés sont si efficaces qu’ils pourraient également être utilisés à des fins thérapeutiques et préventives contre de nouvelles variantes d’omicron.