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Une nouvelle étude complète de deCODE Genetics publiée dans Génétique naturelle, fournit un aperçu de l’épidémiologie et de la génétique somatique et germinale de l’hématopoïèse clonale. Les données sur la séquence du génome entier provenant d’Islande et de la biobanque britannique, combinées à une stratégie unique de codage à barres de mutation somatique, ont été utilisées pour étudier l’hématopoïèse clonale à l’échelle de la population.
L’hématopoïèse clonale est une condition qui survient lorsqu’une seule lignée clonale de cellules souches hématopoïétiques (CSH) se développe et devient la source d’une proportion substantielle de cellules sanguines matures.
Les scientifiques de deCODE ont utilisé les données de séquence du génome entier de plus de 176 000 personnes pour détecter l’hématopoïèse clonale chez plus de 16 000 sujets. L’étude a réaffirmé que l’hématopoïèse clonale est très fréquente chez les personnes âgées, approchant les 50 % chez les personnes de plus de 80 ans.
Les personnes atteintes d’hématopoïèse clonale courent un risque accru de recevoir un diagnostic ultérieur de néoplasie hématologique et ont des taux de mortalité plus élevés. On avait déjà affirmé que l’hématopoïèse clonale était impliquée dans un large éventail d’affections non hématologiques allant des carcinomes aux maladies cardiovasculaires.
L’étude a montré que le tabagisme accélère le développement de l’hématopoïèse clonale de manière dose-dépendante et que toutes les maladies non hématologiques associées sont probablement liées au comportement tabagique. L’étude a trouvé des preuves de mutations qui se produisent dans les CSH et qui peuvent conduire à leur expansion clonale. De plus, les enquêteurs ont découvert 25 variantes de séquences héréditaires qui prédisposent les individus à développer une hématopoïèse clonale.
Les scientifiques de deCODE ont développé une méthode de détection de l’hématopoïèse clonale basée sur la séquence entière du génome. Cette méthode repose sur le fait que chaque clone porte un « code-barres » unique de mutations apparues somatiquement au cours du développement et présentes dans la cellule fondatrice au début du clone. Si un clone de HSC particulier se développe suffisamment, alors ce code-barres de mutations peut être détecté par séquençage et fournit un indicateur que le sujet présente une hématopoïèse clonale.
L’hématopoïèse clonale présente de nombreuses caractéristiques d’une expansion précancéreuse de clones cellulaires susceptibles de devenir cancéreuses. En effet, les personnes atteintes d’hématopoïèse clonale courent un risque accru de néoplasie hématologique et de décès prématuré.
Étonnamment, même si une partie de l’augmentation de la mortalité était due à des néoplasies hématologiques, une grande partie pourrait être attribuée aux maladies liées au tabagisme.
Il a été constaté que l’hématopoïèse clonale augmente le risque de diagnostic non seulement de néoplasie hématologique, mais également de maladie pulmonaire obstructive chronique, de cancer du poumon, de maladie artérielle périphérique, d’emphysème et d’abus d’alcool. L’étude n’a cependant pas trouvé de preuves étayant l’association largement rapportée entre l’hématopoïèse clonale et les maladies cardiovasculaires.
Il a été démontré que le tabagisme a un effet dose-dépendant sur l’hématopoïèse clonale et accélère probablement son développement avec l’âge. Cela suggère que l’hématopoïèse clonale est à certains égards un marqueur du tabagisme et que les associations de maladies non hématologiques résultent essentiellement du comportement tabagique et de l’âge avancé.
L’étude a ensuite étudié les fondements génétiques de l’hématopoïèse clonale, en se concentrant d’abord sur les mutations susceptibles de se produire dans les CSH, leur conférant un avantage sélectif leur permettant de prendre en charge la moelle osseuse et l’hématopoïèse. Ils trouvent plusieurs de ces soi-disant mutations motrices, dont beaucoup sont impliquées dans les néoplasies myéloïdes et lymphoïdes.
Cependant, la plupart des clones HSC ne présentent pas de mutation pilote évidente et la raison pour laquelle ils se développent reste un mystère. En ce qui concerne les variantes héréditaires qui prédisposent les personnes à contracter une CH, deCODE a découvert des gènes altérés dans 25 de ces loci. Il a été démontré dans certains cas que ces variantes affectaient l’expression des gènes, l’épissage ou les niveaux de protéines plasmatiques liées au CH. Les variantes ont tendance à affecter également le nombre de cellules sanguines, la néoplasie myéloproliférative et la longueur des télomères leucocytaires.
Dans l’ensemble, l’étude a fourni des informations substantielles sur la génétique et l’épidémiologie de l’hématopoïèse clonale.
Plus d’information:
Génétique et épidémiologie de l’hématopoïèse clonale mutationnelle définie par un code-barres, Génétique naturelle (2023). DOI : 10.1038/s41588-023-01555-z.
Fourni par la génétique deCODE
Citation: Épidémiologie et génétique de l’hématopoïèse clonale, une maladie précancéreuse des cellules souches hématopoïétiques (6 novembre 2023) récupéré le 6 novembre 2023 sur
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