Un vaccin expérimental semble prometteur pour prévenir un cancer rare lié au VPH

Un vaccin expérimental contre le virus du papillome humain (VPH) semble être sûr et, plus important encore, bénéficier aux patients qui développent un cancer rare des voies respiratoires qui se manifeste par des excroissances obstructives récurrentes nécessitant des dizaines, parfois des centaines d'interventions chirurgicales au cours de la vie pour tenir les tumeurs à distance.

La petite étude clinique de phase 1 portant sur seulement 15 patients a servi de preuve de concept, démontrant que la papillomatose respiratoire récurrente, un trouble cancéreux des voies respiratoires supérieures, peut répondre à une vaccination thérapeutique. Les tumeurs sont causées par le virus du papillome humain de type 6 ou de type 11.

Écrire dans Médecine translationnelle scientifique, des scientifiques du Center for Immune-Oncology, une division de l'Institut national du cancer des États-Unis à Bethesda, dans le Maryland, se sont attaqués au problème de la papillomatose respiratoire récurrente en testant une stratégie vaccinale conçue pour prévenir le développement de tumeurs. Le Dr Scott M. Norberg, auteur principal de la recherche, écrit que l'approche en évolution vise à fournir une voie pour la prévention d'une maladie pour laquelle il n'existe aucun remède.

“La papillomatose respiratoire récurrente, RRP, est une maladie néoplasique rare et débilitante provoquée par une infection chronique par le virus du papillome humain de type 6 ou 11 et caractérisée par la croissance de papillomes dans les voies aérodigestives supérieures”, écrit Norberg dans le journal. “Il n'existe aucun traitement médical approuvé et les patients nécessitent des procédures de réduction répétées pour maintenir la fonction de la voix et des voies respiratoires.”

Norberg a ajouté que certaines personnes atteintes d'une infection chronique au VPH qui développent une RRP nécessitent un nombre ahurissant d'interventions chirurgicales pour maintenir une fonction vocale et respiratoire presque normale. “Les patients nécessitent souvent des dizaines, voire des centaines de procédures au cours de leur vie. Contrairement à d'autres cancers associés au VPH, les lésions papillomateuses des patients atteints de RRP manquent de mutations motrices, ce qui implique un dysfonctionnement cellulaire associé au VPH comme cause principale du RRP”, a noté Norberg.

Alors que les essais de phase 1 sont généralement considérés comme une étape préliminaire avant des tests cliniques plus rigoureux, les premiers tests de cet essai sont importants car les résultats suggèrent que la vaccination thérapeutique peut renforcer les défenses du système immunitaire contre la RRP. Cette découverte est considérée comme une lueur d’espoir pour les patients et les oncologues qui n’ont d’autre choix de traitement que de multiples procédures invasives.

La plupart des gens connaissent le VPH comme la tristement célèbre cause du cancer du col de l'utérus, mais les infections chroniques causées par le VPH 6 ou le VPH 11 peuvent conduire au RRP, qui se caractérise par des excroissances ressemblant à des verrues dans les voies respiratoires supérieures. Le seul recours pour les patients consiste en des interventions chirurgicales répétées qui éliminent les excroissances mais ne peuvent pas s'attaquer à la biologie sous-jacente à l'origine de leur apparition. Les médecins réclament une méthode moins invasive pour traiter les patients affectés ; Aujourd’hui, les scientifiques pourraient être sur la bonne voie pour mettre au point une approche visant à prévenir complètement ces cancers.

“La vaccination thérapeutique peut entraîner le développement de réponses des lymphocytes T dirigées par l'antigène et une activité clinique dans les troubles d'origine virale”, a noté Norberg, faisant référence à l'hypothèse que lui et ses collègues ont maintenue au début de la recherche. Il a ajouté que « l'utilisation de plates-formes de vaccins adénoviraux non humains dotées d'une grande capacité de charge génétique permet le développement de réponses des lymphocytes T à de multiples cibles antigéniques ».

Dans l’essai, Norberg et ses collaborateurs ont testé un vaccin thérapeutique utilisant un vecteur adénovirus de gorille. L'adénovirus désactivé a transporté la charge utile du vaccin dans les cellules des 15 participants. L’équipe a administré différentes doses du vaccin – PRGN-2012 – à chaque participant qui avait développé au fil des années des papillomes graves qui n’avaient pas répondu aux traitements précédents.

L’étude a révélé que les patients ont bien toléré le vaccin, ne subissant que quelques légers effets secondaires. La moitié du groupe traité avec la dose la plus élevée a présenté des réponses complètes, définies comme ne nécessitant aucune intervention chirurgicale l'année suivant le traitement. Les analyses suggèrent que le vaccin agit en développant les cellules T périphériques spécifiques du VPH.

“Pour évaluer la réponse clinique au PRGN-2012, le nombre d'interventions cliniquement indiquées au cours des 12 mois suivant le traitement à l'étude a été comparé au nombre d'interventions cliniquement indiquées au cours des 12 mois précédant le traitement à l'étude”, a écrit Norberg. “Utiliser chaque patient comme son propre contrôle pour la fréquence des procédures de base est nécessaire en raison de l'hétérogénéité de la gravité de la maladie entre les patients et permet une évaluation standardisée de l'activité clinique.”

La vaccination thérapeutique avec PRGN-2012 a entraîné un bénéfice clinique chez la moitié des patients, et la réponse a été liée à un microenvironnement tumoral qui pourrait favoriser les réponses des lymphocytes T spécifiques au VPH, a découvert l'équipe. S’agissant d’un essai de phase 1, les données obtenues suggèrent un bénéfice pour les patients. Par conséquent, la poursuite du développement clinique du PRGN-2012 pour les patients atteints de RRP est justifiée, ont conclu Norberg et ses collègues.

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