Une enzyme modifiée prévient le lupus chez la souris et s'avère prometteuse pour les patients atteints de la maladie

Un traitement à base d'enzymes développé par des chercheurs de Yale a atténué l'auto-immunité et réduit les taux de mortalité dans les modèles de lupus génétiques et non génétiques chez la souris, révèle une nouvelle étude.

Les résultats, publiés le 18 juin dans la revue Aperçu JCI, représentent une avancée significative dans le traitement des maladies auto-immunes, ont déclaré les chercheurs. Le lupus est une maladie auto-immune chronique qui peut provoquer une inflammation et des douleurs dans n'importe quelle partie du corps.

“Bien que le lupus ait été récemment reconnu comme l'une des principales causes de décès chez les jeunes femmes aux États-Unis, nous ne comprenons pas vraiment les causes de cette maladie, qui touche jusqu'à 1,5 million d'Américains”, a déclaré le Dr Demetrios Braddock, professeur agrégé de pathologie. à la Yale School of Medicine et auteur principal de l'étude.

“Nous nous sommes intéressés à une forme ultra-rare de lupus signalée chez seulement 40 patients dans le monde dépourvus d'une enzyme appelée DNAse1L3. Parce que tous les enfants sans enzyme ont développé un lupus, nous avons pensé que cela pourrait nous renseigner à la fois sur les mécanismes de la maladie et sur les nouveaux traitements.”

Des doses hebdomadaires de l'enzyme à action prolongée, conçue pour reproduire l'activité de la DNAse1L3 et être absorbée et utilisée par l'organisme, ont empêché l'auto-immunité de se développer dans un modèle murin de lupus génétique pendant un an, stoppant essentiellement le développement du lupus. Lorsque l’administration a commencé après le début de la maladie, l’enzyme a réduit les taux de mortalité.

Bien qu'initialement conçu pour une population pédiatrique rare, le traitement, développé dans le laboratoire de Braddock par le scientifique principal Paul Stabach, pourrait également être efficace chez beaucoup plus de patients atteints de lupus. Cela inclut environ 35 000 patients présentant une variante pathogène de la DNAse1L3 qui réduit l'activité de l'enzyme d'environ 80 %. Elle inclut également des patients atteints de lupus qui possèdent des auto-anticorps neutralisant la DNAse1L3, qui ont été caractérisés dans le laboratoire du Dr Felipe Andrade de l'Université Johns Hopkins en 2023. Andrade est co-auteur de la nouvelle étude.

“Nous avons récemment pris conscience qu'environ un tiers des patients atteints de lupus possèdent des auto-anticorps qui bloquent la fonction de la DNAse1L3, ce qui reflète les patients nés sans cette enzyme”, a déclaré Andrade. “Les patients présentant des anticorps contre la DNAse1L3 ont présenté une forme plus grave de lupus avec des dommages importants aux systèmes organiques, tels que les reins. Bien que ces patients puissent bénéficier d'un traitement de remplacement de la DNAse1L3, la présence d'auto-anticorps exclut cette option.”

Pour déterminer si la nouvelle thérapie enzymatique pourrait bénéficier aux patients étudiés par Andrade, le laboratoire Braddock lui a envoyé la version humaine de son enzyme pour test. Le laboratoire d'Andrade n'a trouvé aucune preuve que l'enzyme était reconnue par les auto-anticorps neutralisants présents chez les patients atteints de lupus.

“Le manque de reconnaissance de notre thérapie potentielle par les auto-anticorps neutralisants dans la population lupique est de bon augure que notre approche pourrait également aider ces patients”, a déclaré Braddock.