FHL1 facilite le développement de la maladie CHIKV et la réplication virale chez la souris. WT et FHL1−/− les souris ont été infectées par le CHIKV à 104 PFU ou faussement infecté par PBS. La maladie a été surveillée quotidiennement et évaluée en mesurant la hauteur et la largeur de la zone périmétatarsienne du pied arrière homolatéral (un). Les données présentées sont représentatives de deux expériences indépendantes ; n = 10 souris par groupe (***P.< 0,001 ; ****P. < 0,0001 ; ANOVA bidirectionnelle avec le post-test de Bonferroni). Le sérum a été collecté à 1, 3 et 5 dpi et traité pour les tests sur plaque (b). Les points représentent des animaux individuels (n= 9). Les données présentées sont représentatives de deux expériences indépendantes. Les données sont présentées sous forme de boîte et de moustache ± SD avec la moyenne indiquée par une ligne traversant la boîte, du maximum au minimum (*P.< 0,05 ; **P.< 0,01 ; ***P.< 0,001 ; test de Mann-Whitney). Les quadriceps et les chevilles controlatéraux et homolatéraux ont été récoltés à 3 et 7 dpi. Les titres viraux ont été déterminés par un test sur plaque. Crédit: Communications naturelles(2023). DOI : 10.1038/s41467-023-42330-2
La dynamique évolutive sous-jacente pourrait jouer un rôle clé dans la réplication et la progression du virus chikungunya, une maladie virale transmise par les moustiques. Nouvelle recherche du doctorat. L’étudiant Wern Hann Ng, le Dr Xiang Liu et le professeur Suresh Mahalingam du Menzies Health Institute Queensland de l’Université Griffith, montrent le mécanisme par lequel le virus du chikungunya exploite une protéine hôte.
L’article, “FHL1 favorise l’infection et la pathogenèse des virus chikungunya et o’nyong-nyong avec des implications pour la conception d’un vaccin contre l’alphavirus”, a été publié dans Communications naturelles.
Wern Hann Ng a déclaré que l’infection par le virus chikungunya provoque des symptômes cliniques tels que des douleurs articulaires et musculaires, ainsi qu’un gonflement des articulations. “Le taux de mortalité est faible, mais le virus peut provoquer des maladies musculo-squelettiques débilitantes aiguës et chroniques, c’est pourquoi il est important de comprendre les mécanismes du virus”, a-t-il déclaré.
“Notre recherche a montré que la protéine hôte, la protéine quatre et demi-LIM (FHL1), une protéine cruciale dans la physiologie musculaire, est importante pour la réplication du virus, conduisant à la maladie.
“Parmi les quatre alphavirus étroitement apparentés testés, FHL1 régule la réplication et la maladie uniquement chez les virus chikungunya et o’nyong-nyong. Ce n’est pas le cas pour les virus Ross River et Mayaro, ce qui indique potentiellement une dynamique évolutive sous-jacente.”
Le Dr Liu a déclaré que l’équipe avait découvert que la protéine non structurale (nsP3) des virus chikungunya et o’nyong’nyong se lie au FHL1.
“En revanche, une telle liaison ne se produit pas avec les virus de Ross River et Mayaro”, a-t-il déclaré. “C’est un exemple classique de la façon dont le virus utilise les protéines de son hôte pour sa survie.
“Nous avons peut-être identifié un mécanisme central sous-jacent à la maladie chronique du chikungunya et cibler FHL1 pourrait être une stratégie prometteuse pour atténuer la gravité de la maladie chronique.”
La plupart des cas de chikungunya se trouvent principalement dans la région du Pacifique, en Afrique, en Asie et dans les Amériques, mais ces dernières années, une transmission locale a été signalée en Europe.
Le professeur Mahalingam a déclaré que le virus du chikungunya a une répartition mondiale en expansion et présente un risque évident d’épidémies majeures à l’avenir.
“Avec le changement climatique, les épidémies devraient devenir plus importantes et plus fréquentes en raison de la répartition accrue des populations de moustiques”, a-t-il déclaré. “Des découvertes de pointe comme celle-ci aideront à élucider les mécanismes de la maladie qui éclaireront de nouvelles opportunités translationnelles.”
Plus d’information:
Wern Hann Ng et al, FHL1 favorise l’infection et la pathogenèse des virus chikungunya et o’nyong-nyong avec des implications pour la conception de vaccins contre l’alphavirus, Communications naturelles(2023). DOI : 10.1038/s41467-023-42330-2
Fourni par l’Université Griffith
Citation: Une protéine musculaire clé pourrait percer le mystère de la maladie virale chronique transmise par les moustiques (27 octobre 2023) récupéré le 27 octobre 2023 sur
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