A) Schéma d’essai pour établir un modèle de souris atteintes de cancer du sein NAFLD et nourries avec un régime HFD. B, C) Les souris soumises au régime HFD ont montré une croissance accélérée du poids corporel (B) et des taux de graisse corporelle plus élevés (C). D) Des poids humides accrus du tissu adipeux ont été observés. E–H) L’évaluation de la NAFLD a révélé que le régime HFD induisait un poids humide du foie plus élevé (E) et une expression aberrante des enzymes hépatiques (H). L’accumulation de gouttelettes lipidiques dans le tissu hépatique a été détectée par coloration H&E (F) et par coloration au rouge O (G). I–L) Pour les tumeurs, les souris nourries avec un régime HFD ont montré une croissance tumorale mammaire accélérée (I) et un poids humide tumoral plus élevé (J). Les niveaux d’expression de PCNA ont été confirmés par transfert Western (K) et quantifiés (L). Crédit : Mort cellulaire et maladie (2024). DOI: 10.1038/s41419-023-06386-8
Une équipe de recherche de l’École de médecine chinoise, Faculté de médecine LKS, Université de Hong Kong (HKUMed) a fait une découverte remarquable : les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (communément appelée stéatose hépatique) présentent une production excessive d’une hépatokine appelée facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) dans leur foie, ce qui peut accélérer la croissance des tumeurs cancéreuses du sein.
Les résultats fournissent des preuves scientifiques validant la théorie de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) selon laquelle les maladies du sein résultent d’un dysfonctionnement hépatique, et mettent en lumière les mécanismes potentiels sous-jacents aux traitements de la MTC pour les maladies liées au sein. Les résultats ont été publiés dans la revue Mort cellulaire et maladie.
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes à Hong Kong et dans le monde entier. Des recherches en cours ont révélé que le cancer du sein est une maladie systémique, dont l’étiologie et la pathogénèse sont potentiellement liées à de multiples organes et tissus.
Le foie est un organe clé qui joue un rôle central dans le métabolisme énergétique de l’organisme. L’incidence des maladies hépatiques, comme la stéatose hépatique, a augmenté rapidement ces dernières années. Des études cliniques ont montré que la stéatose hépatique est un facteur de risque indépendant, contribuant à une incidence accrue du cancer du sein.
Les patients atteints de stéatose hépatique ont un risque environ 1,4 fois plus élevé de développer un cancer du sein, et cette pathologie affecte également négativement la malignité du cancer du sein. Cependant, l’impact direct et le mécanisme sous-jacent de la stéatose hépatique sur le cancer du sein restent flous.
L’influence du foie sur le cancer du sein est souvent sous-estimée en raison d’autres maladies de substitution, telles que l’obésité, le diabète et l’hypertension artérielle, chez les patientes atteintes d’un cancer du sein.
Le FGF21 est une hépatokine, une protéine sécrétée par le foie. Des recherches récentes ont montré que la stéatose hépatique et d’autres maladies hépatiques sont souvent associées à une sécrétion anormale de FGF21. Cette hormone peut induire le développement de divers cancers, notamment du foie, de la thyroïde et du poumon. Cependant, le rôle spécifique du FGF21 dans le cancer du sein n’a pas été mentionné dans les recherches précédentes.
Une équipe de recherche dirigée par le Dr Chen Jianping, maître de conférences à l’École de médecine chinoise de HKUMed, a découvert que les souris atteintes d’une stéatose hépatique présentaient une surexpression et une sécrétion de l’hépatokine FGF21 dans le foie.
Le Dr Chen Jianping (à gauche) fournit des preuves scientifiques à l’appui de l’application clinique de la théorie de la médecine traditionnelle chinoise sur les maladies du sein dues à un dysfonctionnement hépatique. Crédit : Université de Hong Kong
L’équipe a mené une étude d’activité oncogène, qui a confirmé qu’une supplémentation excessive en FGF21 exogène accélérait considérablement la croissance des tumeurs mammaires chez la souris ; tandis que l’inactivation du gène FGF21, au contraire, affaiblissait l’effet.
Le modèle cellulaire in vitro a également révélé que les cellules hépatiques du foie gras pouvaient favoriser la prolifération des cellules cancéreuses du sein, mais cet effet était diminué lorsque le gène FGF21 était retiré des cellules hépatiques. Selon l’étude mécaniste, le FGF21 peut réguler les voies de signalisation liées à la mort des cellules cancéreuses du sein, favorisant ainsi la croissance de la tumeur mammaire.
Les chercheurs ont également analysé des échantillons de tumeurs provenant de patientes atteintes d’un cancer du sein primaire et ont constaté une expression plus élevée du FGF21 que dans le tissu mammaire normal. L’expression accrue du FGF21 était également associée à des taux plus élevés de récidive et de mortalité chez les patientes.
L’étude a également révélé qu’une sécrétion excessive de FGF21 par le foie dans la stéatose hépatique pourrait accélérer la croissance des tumeurs du sein, améliorer la résistance des cellules cancéreuses à la mort cellulaire et réduire l’efficacité thérapeutique du médicament de chimiothérapie Doxorubicine.
Des études cliniques ont montré que les femmes atteintes d’une stéatose hépatique présentaient un risque significativement plus élevé de cancer du sein, soulignant l’importance de la santé du foie pour la prévention du cancer du sein chez les femmes et révélant l’existence de « l’axe foie-sein ».
Le Dr Chen a souligné qu’il existe une théorie de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) selon laquelle « les maladies du sein résultent d’un dysfonctionnement hépatique ». Elle a déclaré : « Cette théorie de la MTC souligne le rôle essentiel de la santé du foie dans le maintien de la santé des seins des femmes et l’effet positif de la santé du foie sur le traitement du cancer du sein.
« Cette étude fournit des preuves scientifiques de l’existence d’un « axe foie-sein » aux niveaux animal et cellulaire, soutenant l’application clinique de la théorie de la MTC sur les maladies du sein dues à un dysfonctionnement hépatique dans la prise en charge du cancer du sein. »
Le Dr Chen a ajouté que l’équipe prévoyait de s’appuyer sur cette étude pour étudier plus en détail le lien entre le foie et le sein, dans le but de fournir de nouvelles perspectives et approches qui feront progresser la compréhension de l’étiologie et de la pathogenèse du cancer du sein, ainsi que le développement de nouvelles méthodes cliniques de prévention et de traitement du cancer du sein.
Plus d’information:
Yue Sui et al., La stéatose hépatique non alcoolique favorise la progression du cancer du sein par la régulation positive du facteur de croissance des fibroblastes hépatiques 21, Mort cellulaire et maladie (2024). DOI: 10.1038/s41419-023-06386-8
Fourni par l’Université de Hong Kong
Citation: La recherche soutient la théorie du cancer du sein et du foie de la médecine traditionnelle chinoise : la stéatose hépatique liée à la détérioration du cancer du sein (10 juillet 2024) récupéré le 10 juillet 2024 sur
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