Les chercheurs détaillent comment les cancers de la prostate se développent de manière plus agressive pour échapper au traitement

À mesure que les cancers se développent et se propagent dans le corps humain, ils ont tendance à devenir plus agressifs avec le temps, ce qui peut s’accélérer pendant le traitement à mesure qu’ils développent une résistance aux médicaments. Dans les cancers de la prostate, certains évoluent vers une tumeur rare et résistante au traitement, connue sous le nom de cancer neuroendocrinien à petites cellules, ou SCN.

Aujourd’hui, pour la première fois, des chercheurs ont enregistré et détaillé les étapes moléculaires qui transforment un type plus courant de cancer de la prostate en cancer SCN. Une meilleure compréhension de cette évolution tumorale pourrait conduire à de nouvelles thérapies pour prévenir le développement des cancers de la prostate SCN.

“Pour la première fois, nous avons une réelle opportunité de définir le processus à l’origine de ces tumeurs très, très agressives”, a déclaré le Dr Owen Witte, qui a codirigé la nouvelle recherche avec Thomas Graeber. Les deux chercheurs sont membres du centre large de médecine régénérative et de recherche sur les cellules souches d’UCLA Eli et Edythe et du Jonsson Comprehensive Cancer Center.

Les cancers SCN ne représentent qu’un faible pourcentage de tous les cancers de la prostate nouvellement diagnostiqués, mais ils sont plus fréquents parmi les tumeurs qui continuent de croître après le traitement. Dans les deux cas, les cancers de la prostate SCN évoluent particulièrement rapidement et sont difficiles à traiter. Bien que les chercheurs aient déjà identifié les différences moléculaires entre les adénocarcinomes de la prostate les plus courants et les cancers SCN, ils n’ont pas compris comment ces changements se sont produits.

“Jusqu’à présent, nous n’avions pas de calendrier concret sur la façon dont ces cancers neurodendocriniens à petites cellules sont apparus, il a donc été très difficile de concevoir des approches pour les traiter en clinique”, a déclaré Graeber.

Dans la nouvelle étude, publiée dans Cellule cancéreuseles chercheurs ont utilisé un modèle de cancer de la prostate dans lequel des cellules prostatiques humaines saines sont implantées dans une souris, puis persuadées ou modifiées pour devenir des adénocarcinomes puis des cancers SCN.

“Commencer avec des cellules normales et les suivre tout au long de cette progression nous a donné une capacité unique à suivre exactement ce qui se passait à chaque instant”, a déclaré Olga Chia-Chun Chen, étudiante diplômée du Broad Stem Cell Research Center Training de l’UCLA. Programme et premier auteur de l’étude.

Chen et ses collègues ont collecté des biopsies des tumeurs toutes les deux semaines pendant au moins 10 semaines et ont effectué des analyses détaillées des programmes génétiques activés à chaque point. Malgré les dizaines de différences entre les adénocarcinomes de la prostate et les cancers SCN, l’équipe a découvert que les adénocarcinomes de la prostate suivaient seulement deux voies prévisibles pour évoluer vers des cancers SCN. Les chercheurs ont également montré que certains cancers du poumon suivent des chemins similaires pour évoluer vers des cancers SCN.

“C’était une véritable surprise qu’il n’y ait que deux voies principales”, a déclaré Graeber. “Et cela nous donne beaucoup d’espoir pour la thérapeutique, car il est beaucoup plus facile de comprendre comment bloquer deux chemins plutôt que des centaines.”

Les chercheurs prévoient de futures études pour développer des méthodes permettant de bloquer ces voies évolutives nouvellement découvertes. Plusieurs des changements moléculaires qu’ils ont identifiés comme essentiels à l’évolution d’un cancer SCN peuvent potentiellement être ciblés par des médicaments. Plutôt que de relever le défi difficile de développer des médicaments pour traiter les cancers de la prostate ou du poumon SCN à part entière, les chercheurs émettent l’hypothèse que les médicaments pourraient plutôt bloquer la progression de sous-types moins agressifs afin que les cancers SCN ne puissent pas apparaître.

“Le message ici est qu’il s’agit d’un processus reproductible que les cancers suivent pour devenir plus agressifs, et si nous pouvons prédire qu’un cancer s’engage dans cette voie, nous pouvons peut-être le prévenir”, a déclaré Witte.