L'inhibition pharmacologique d'EZH2 catalyse l'activation des progéniteurs pancréatiques et la maturation des cellules β. Le schéma décrit la progression des progéniteurs multipotents pancréatiques vers les cellules β matures sécrétant de l'insuline, mettant en évidence la cible régulatrice des inhibiteurs d'EZH2, GSK126 et Tazemetostat. Crédit: Transduction du signal et thérapie ciblée (2024). DOI : 10.1038/s41392-023-01707-x
Les chercheurs se concentrent sur la quête ultime de régénérer l’insuline dans les cellules souches pancréatiques et de remplacer le besoin d’injections régulières d’insuline.
Les chercheurs du Baker Heart and Diabetes Institute ont démontré dans un article publié dans Transduction du signal et thérapie ciblée que les cellules d'insuline nouvellement fabriquées peuvent réagir au glucose et produire de l'insuline après une stimulation avec deux médicaments approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis en aussi peu que 48 heures.
En outre, ils ont confirmé que cette voie d’éveil des cellules productrices d’insuline est viable dans les tranches d’âge de 7 à 61 ans, fournissant ainsi des informations indispensables sur les mécanismes sous-jacents à la régénération des cellules bêta.
En utilisant des cellules pancréatiques provenant de donneurs enfants et adultes diabétiques de type 1 et d'une personne non diabétique, une équipe dirigée par le professeur Sam El-Osta a démontré comment les cellules productrices d'insuline détruites chez les personnes atteintes de diabète de type 1 peuvent être régénérées en cellules d'insuline détectant le glucose et sécrétant fonctionnellement.
Dans cette dernière étude de l’équipe Human Epigenetics, ils montrent que les inhibiteurs de petites molécules actuellement utilisés pour traiter des cancers rares et approuvés par la FDA américaine peuvent rapidement rétablir la production d’insuline dans les cellules pancréatiques détruites par le diabète.
Bien que les options pharmaceutiques actuelles pour le traitement du diabète aident à contrôler la glycémie, elles ne préviennent, n’arrêtent ou n’inversent pas la destruction des cellules sécrétrices d’insuline.
La nouvelle approche thérapeutique a le potentiel de devenir le premier traitement de fond pour le diabète de type 1 en facilitant la production d'insuline sensible au glucose en exploitant les cellules pancréatiques restantes du patient, permettant ainsi aux personnes vivant avec le diabète d'être potentiellement indépendantes des injections d'insuline 24 heures sur 24. .
Ce traitement de fond représente également une solution prometteuse pour le nombre important d’Australiens vivant avec un diabète insulino-dépendant, qui représentent 30 % des diabétiques de type 2.
Le développement de nouvelles thérapies pharmacologiques visant à restaurer la fonction du pancréas répond à la dure réalité de la pénurie d’organes chez les donneurs.
“Nous considérons cette approche régénératrice comme une avancée importante vers le développement clinique”, a déclaré le professeur El-Osta. “Jusqu'à présent, le processus de régénération a été accidentel et manque de confirmation. Plus important encore, les mécanismes épigénétiques qui régissent une telle régénération chez l'homme restent mal compris”, a-t-il déclaré.
Cette recherche montre que 48 heures de stimulation avec des inhibiteurs à petites molécules suffisent pour restaurer la production d’insuline à partir des cellules pancréatiques endommagées.
Le Dr Keith Al-Hasani, chercheur principal à la FRDJ, a déclaré que la prochaine étape consistait à étudier la nouvelle approche régénérative dans un modèle préclinique. L’objectif est de développer ces inhibiteurs en tant que médicaments permettant de restaurer la production d’insuline chez les personnes atteintes de diabète.
À mesure que le travail progresse, la nécessité de traduire rapidement augmente également. Plus de 530 millions d’adultes vivent avec le diabète, et ce nombre devrait atteindre 643 millions d’ici 2030.
Plus d'information:
Keith Al-Hasani et al, les inhibiteurs d'EZH2 favorisent la régénération cellulaire de type β chez les donneurs jeunes et adultes diabétiques de type 1, Transduction du signal et thérapie ciblée (2024). DOI : 10.1038/s41392-023-01707-x
Fourni par le Baker Heart & Diabetes Institute
Citation: Se rapprocher de la quête ultime pour régénérer l'insuline dans les cellules souches pancréatiques (2 janvier 2024) récupéré le 2 janvier 2024 sur
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